Mutatie van de BRCA1- en BRCA2-genen is een van de mogelijke oorzaken van borstkanker en / of eierstokkanker bij vrouwen.

Synoniemen: BRCA, gevoeligheid voor borstkanker Genen 1 en 2, borstkankergen 1 en borstkankergen 2

Het BRCA1-gen en BRCA2 zijn

een deel van het menselijk DNA. De verandering ervan verhoogt het risico op het ontwikkelen van kwaadaardige tumoren van de borst en de eierstokken bij vrouwen, prostaat en borstklieren bij mannen.

Een gen is een deel van het DNA dat wordt geërfd van de ouders. Het kind krijgt de helft van de genetische informatie van de moeder, de andere helft van de vader. Er zijn 20.000 genen in het menselijk lichaam, die elk een eigen rol spelen.

Het BRCA1-gen en BRCA2 worden "tumoronderdrukking" genoemd, letterlijk - de tumor onderdrukkend. BRCA herstelt beschadigde DNA-sites, waardoor de accumulatie van mutaties die leiden tot de ontwikkeling van een tumor wordt verminderd. Als gevolg van de BRCA-genmutatie verliest DNA het vermogen om zijn eigen fouten te corrigeren.

5 feiten over het gen BRCA1 en BRCA2

• een persoon is al geboren met een BRCA1- of BRCA2-mutatie, het is onmogelijk om dit feit te veranderen
• NIET alle dragers van dit gen zullen kanker krijgen
• het gemodificeerde gen kan worden overgenomen van zowel de moeder als de vader
• de kans op doorgeven van het gemodificeerde BRCA-gen aan kinderen is 50%
• gen wordt van generatie op generatie doorgegeven

Borstkanker + BRCA1 en BRCA2

Bij borstkanker begint het proces van ongecontroleerde groei en verdeling van borstcellen, dat een kwaadaardige tumor vormt. Kanker kan zich op verschillende manieren manifesteren bij verschillende vrouwen. Voor sommigen ligt de tumor jarenlang alleen in de borstklier, terwijl hij voor anderen zich uitstrekt tot de lymfeklieren, zelfs voordat er een zegel in de borst wordt gevonden.

Eén op de acht vrouwen (1: 8) ontwikkelt hun hele leven borstkanker. Ter vergelijking - dezelfde kans om een ​​gewone migraine te krijgen!

Er is niets bijzonders aan het feit dat iemand van naaste familieleden kanker heeft / heeft, aangezien de meeste gevallen van kanker sporadisch zijn, d.w.z. ontstaan ​​willekeurig, onregelmatig. Slechts 5-10% van de borsttumoren wordt veroorzaakt door mutaties van verschillende genen, d.w.z. ze kunnen erfelijk worden genoemd. Het aantal van dergelijke genen is vrij groot, hier zijn enkele: BRCA1, BRCA2, TP53, PTEN, CASP8, FGFR2, TNRCP, MAP3K1.

De mutaties van de BRCA1- en BRCA2-genen die in dit artikel worden beschreven, hebben ook ongeveer 500 manieren om te breken en zijn verantwoordelijk voor 20% van de gevallen van erfelijke borstkanker.

Tellen. In de stad N wonen 10.000 vrouwen, waaronder 1250 die in hun hele leven borstkanker zullen ontwikkelen. Als we bedenken dat bij 10% van de kankers erfelijk is, kan de kanker in 125 gevallen als genetisch bepaald worden beschouwd. Mutatie van de BRCA1- en BRCA2-genen is "schuldig" in 24 gevallen. In totaal zal bij 10.000 van alle vrouwen (van alle leeftijden, sociale status, enz.) De BRCA-mutatie 24 gevallen van borstkanker veroorzaken.

Vrouwen met het gemuteerde BRCA1- en / of BRCA2-gen hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van borstkanker, maar zelfs dit risico is geen garantie voor kanker.

Voor een gemiddelde vrouw met 1-2 naaste verwanten met borstkanker is het risico om ziek te worden 17-30%, voor de drager van de BRCA1-genmutatie - 60-90%, BRCA2 - 45-85%. In dit geval ontwikkelt de kanker zich op een jongere leeftijd en is de kans op herhaling na de behandeling groot.

Er zijn twee hoofdopties voor het beheer van het risico van het verschijnen van een borsttumor voor vrouwelijke dragers van de BRCA-mutatie:

1. vroege diagnose - onderzoek door een gynaecoloog, frequenter bezoek aan de arts, uitgebreide medische onderzoeken voor vrouwen

• regelmatig zelfonderzoek van de borstklieren - 1 keer per maand vanaf 20 jaar
• mammografie 1 keer per jaar vanaf 40 jaar
• MRI 1 keer per jaar vanaf 30 jaar
• indien nodig CA 15-3

2. volledige verwijdering van de borstklieren - totale borstamputatie

In elk geval wordt de beslissing alleen door de vrouw genomen, is elk geval individueel en neemt elke beslissing zijn eigen risico's en bijwerkingen.

Van de 10.000 vrouwen die in dezelfde stad N roken, zal in 1160 de diagnose van longkanker worden gesteld! En nu is de vraag: hoeveel vrouwen willen de BRCA-test ondergaan en hoeveel stoppen met roken? Is er een verschil - het risico dat u controleert (roken) en dat kan worden toegeschreven aan "het gebeurde zo" (erfelijkheid, genen)?

Gemeenschappelijke manieren om het risico op het ontwikkelen van borstkanker te verminderen:

• regelmatige controles
• gezonde levensstijl
• uitgebalanceerd dieet
• moederschap jonger dan 35 jaar oud
• borstvoeding
• stoppen met roken, alcohol
• Neem geen hormonale anticonceptiva, hormoonvervangende therapie in de menopauze
• volledige verwijdering van de borst

Eierstokkanker + BRCA1 en BRCA2

Het risico op eierstokkanker voor een vrouw is ongeveer 2%, en als er gevallen van ziekte in de familie zijn, dan is dat 4-5%. Als er BRCA1-genmutaties zijn, bereikt de kans op eierstokkanker 40-60%, BRCA2 - 10-30% (voor vrouwen ouder dan 40 jaar). De diagnose van eierstokkanker is gebaseerd op een combinatie van verschillende soorten onderzoek: gynaecologisch onderzoek, vaginale echografie, laparoscopie, CT van de bekkenorganen, de studie van tumormarkers - CA 125 en HE4.

Mutatie van BRCA1- en BRCA2-genen bij mannen

• BRCA1- en 2-genmutatie is van toepassing op mannen, zowel dragers als directe risicogroepen van bepaalde soorten tumoren
• in het geval van BRCA1-mutatie is het risico op borstkanker verhoogd (0,1-1%) en het risico op prostaatkanker is vergelijkbaar met dat voor de populatie (d.w.z. het verschilt niet)
• in aanwezigheid van BRCA2-mutatie is het risico op borstkanker 5-10%, en de kans op prostaatkanker is 20-25%
• mannen dragen het gen BRCA1 en BRCA2 over aan hun nakomelingen

Kenmerken van de analyse van BRCA1 en BRCA2

• Het onderzoek wordt alleen aanbevolen voor een beperkte risicogroep voor zowel vrouwen als mannen.
• analyse wordt één keer in uw leven gedaan
• Genetische testen onthullen niet alle BRCA-genmutaties, maar slechts een deel.
• analyse is zinloos voor kinderen
• Op basis van de resultaten is het mogelijk om het persoonlijke risico op het ontwikkelen van borst- of eierstokkanker te voorspellen (rekening houdend met alle patiëntinformatie)

Analyse op BRCA1 en BRCA2

In het laboratorium worden niet alle bekende 500 soorten BRCA1- en BRCA2-mutagenen onderzocht, maar slechts 1-10 (afhankelijk van het laboratorium). Daarom zal het resultaat van de studie als volgt zijn:

• mutatie niet gedetecteerd (gedetecteerd)
• mutatie gedetecteerd (niet gedetecteerd)

Vergeet niet dat elk laboratorium, of liever laboratoriumapparatuur en reagentia, "hun eigen" normen hebben. In de vorm van laboratoriumonderzoek bevinden ze zich in de kolom - de referentiewaarden of de norm.

In elk geval moet het resultaat van de analyse worden "gelezen" door een specialist - verloskundige-gynaecoloog, oncoloog, borstspecialist, geneticus.

Wat betekent het resultaat van de analyse?

Een positief testresultaat voor de BRCA1- en / of BRCA2-genmutatie betekent de afwezigheid van een "hersteller" van genen en een verhoogd risico op het ontwikkelen van borstkanker en / of eierstokken in een vrouw, prostaat en borst bij een man.

De afwezigheid van een BRCA-mutatie is geen garantie dat iemand geen kanker krijgt.

http://pro-analizy.ru/onkomarkery-grudnoj-zhelezy-i-yaichnikov-mutaciya-genov-brca1-i-brca2/

Analyse voor de aanwezigheid van BRCA 1/2 genmutaties

Wat is belangrijk om te weten over de genen BRCA1 en BRCA2?

In de meeste gevallen zijn oncologische ziekten erfelijk en zijn ze geassocieerd met het transport van mutaties in bepaalde genen die van een van de ouders zijn verkregen.

Een van de effectieve benaderingen voor de vroege detectie van borstkanker en eierstokkanker is de moleculair genetische bepaling van hun erfelijke vormen. Deze studie stelt ons in staat om de aanwezigheid van een erfelijke aanleg voor de ontwikkeling van kanker te bevestigen en hoogrisicogroepen te vormen voor pathogenetisch onderbouwde preventie en / of vroege diagnose van de ziekte in de beginfase van ontwikkeling.

Het is bekend dat 5-10% van de gevallen van borstkanker en 10-17% van eierstokkanker erfelijk zijn en hun ontwikkeling is geassocieerd met mutaties in de BRCA-1- en BRCA-2-genen. Volgens talrijke studies zijn ze verantwoordelijk voor 20-50% van de erfelijke vormen van borstkanker, 90-95% van de gevallen van erfelijke eierstokkanker bij vrouwen en tot 40% van de gevallen van borstkanker bij mannen.

Wat zijn de BRCA1- en BRCA2-genen?

Het is bekend dat de meeste erfelijke vormen van borstkanker verband houden met de BRCA1- en BRCA2-genen (BORSTKANKER GENEN 1 en 2). Deze genen zijn verantwoordelijk voor de regulatie van het herstel van genetisch materiaal (DNA) en voorkomen mogelijke tumorceltransformatie. Als er echter defecten en mutaties in deze genen zijn, is het risico op het ontwikkelen van borst- en eierstokkanker aanzienlijk toegenomen.

5 feiten over het gen BRCA-1 en BRCA-2

• een persoon is al geboren met een BRCA1- of BRCA2-mutatie, het is onmogelijk om dit feit te veranderen;
• niet alle dragers van dit gen zullen kanker krijgen;
• het gemodificeerde gen kan worden overgenomen van zowel de moeder als de vader;
• de kans op overdracht van het gemodificeerde BRCA-gen op kinderen is 50%;
• gen wordt van generatie op generatie doorgegeven.

Waarom heb ik analyse nodig voor BRCA1- en BRCA2-mutaties?

Deze analyse zal u helpen erachter te komen of u een genetische mutatie heeft geërfd, in verband waarmee het risico op het ontwikkelen van borst- en / of eierstokkanker toeneemt.

Detectie van een genetisch defect bij klinisch gezonde vrouwen maakt de tijdige diagnose en preventie van borst- en / of eierstokkanker mogelijk. Voor patiënten bij wie de tumor al is ontstaan, maakt de detectie van mutaties in de BRCA1- en BRCA2-genen het mogelijk om het erfelijke karakter te bepalen en de juiste behandeling te kiezen.

Hoe kun je een erfelijke vorm van borstkanker vermoeden?

Een grote kans dat u een erfelijke aanleg voor borstkanker heeft, is mogelijk met:

• Detectie van borstkanker op jonge leeftijd (tot 40 jaar);
• De aanwezigheid van directe familieleden (moeder, grootmoeder, zuster, tante) aan de moeder- of vaderzijde, die vóór de leeftijd van 50 jaar de diagnose borstkanker hebben gekregen;
• Je familie heeft verwanten met borst- en eierstokkanker;
• Gevallen in uw familie van meerdere of bilaterale één of beide borstklieren;
• Als je familie bij een man een geval van borstkanker heeft gehad;
• Bij gelijktijdige kanker (bijv. Ovarium- en alvleesklierkanker).

Hoe wordt de analyse van BRCA1- en BRCA2-mutaties uitgevoerd?

De test bestaat uit het nemen van een kleine hoeveelheid bloed uit een ader of het nemen van een mondepitheel. Speciale voorbereiding voor onderzoek is niet vereist.

Wat te doen als de analyse van mutaties van de BRCA1- en BRCA2-genen positief was?

Een positief resultaat suggereert dat je een defect in de BRCA1- en BRCA2-genen hebt geërfd en een aanleg hebt om bepaalde soorten kanker te ontwikkelen (borst, ovarium, prostaat (bij mannen), darmen, strottenhoofd, enz.). De analyse geeft alleen de kans op kanker aan en betekent niet dat alle bloedverwanten een genetisch defect hebben. Wanneer mutaties worden gedetecteerd in de BRCA1- en BRCA2-genen in een vrouw, is het risico op het ontwikkelen van borst- en / of eierstokkanker tussen 50 en 90%.

Een positief resultaat van de analyse is belangrijke informatie die u in staat stelt om preventieve maatregelen zo vroeg mogelijk te nemen en de kans op het ontwikkelen van kanker te verminderen.

En als de analyse voor mutaties van de BRCA1- en BRCA2-genen negatief is?

Een negatief resultaat betekent niet dat u geen kanker zult hebben. Dit betekent dat het risico op kanker voor u gemiddeld is en niet zoveel aandacht behoeft aan de preventie ervan als in het geval van de aanwezigheid van deze mutaties. En natuurlijk ontkracht een negatief resultaat dergelijke algemene klinische profylactische onderzoeken niet als een onderzoek door een mammoloog en mammografie.

Meld je aan voor de analyse per telefoon:

8-495-915-02-97; 8-916-757-80-54

Openingstijden van de receptie: maandag t / m vrijdag van 8 tot 10 uur.

http://mosmammolog.ru/brca

Analyse voor mutatie brca

Het is bekend dat 5-10% van de gevallen van borstkanker en 10% van gevallen van eierstokkanker erfelijk zijn en te wijten zijn aan mutaties in bepaalde genen. Mutaties die het meest geassocieerd zijn met het voorkomen van borst- en eierstokkanker worden gevonden in de BRCA1- en BRCA2-genen (afgeleid van de volledige naam in het Engelse BReast CAncer Suspectibility Gene). Vrouwen met mutaties in predispositie-genen voor borst- en eierstokkanker lopen een hoog risico om de ziekte te ontwikkelen. De tijdige detectie van mutaties in deze genen stelt de vrouw en haar familieleden in staat de nodige preventieve maatregelen te nemen.

Het BRCA1-gen (Gen-borstkanker 1, vertaald uit het Engelse borstkanker-gen 1) bevindt zich op de lange arm van chromosoom 17 (17q21.31) en codeert voor eiwitsynthese, die een sleutelrol speelt in het proces van DNA-herstel (herstel) na letsel, regulatie celdeling en behoud van de stabiliteit van het genoom. Er zijn meer dan 500 genmutaties beschreven die autosomaal dominant zijn met onvolledige penetrantie en geassocieerd zijn met een hoog risico op het ontwikkelen van borst- en / of eierstokkanker bij vrouwen en borst- of prostaatkanker bij mannen.

In dragers van mutaties in het BRCA1-gen is het risico op borstkanker 50-85%, eierstokkanker - 15-45%. Bovendien zijn mutaties in dit gen geassocieerd met een verhoogd risico op het ontwikkelen van bepaalde vormen van gastro-intestinale kanker (alvleesklierkanker) en andere vormen van kwaadaardige tumoren. Een van de meest voorkomende mutaties in het BRCA1-gen onder inwoners van Rusland is cytosine-insertie (5382insC), wat leidt tot een verschuiving in het leeskader en de vorming van een verkort BRCA1-eiwit, dat zijn functie niet volledig kan vervullen. Deze mutatie treedt op met een frequentie van 0,25%. Verbetering van de diagnosemethoden en de ontwikkeling van oncogenetica bepalen de noodzaak om een ​​gepersonaliseerde benadering te ontwikkelen voor de identificatie van erfelijke vormen van kanker. Daarom bieden patiënten die van plan zijn een genetisch onderzoek in het Genetico-laboratorium te ondergaan, een breed scala aan diensten, van het vinden van de meest voorkomende mutaties tot het uitvoeren van een volledig oncogenetisch onderzoek. De geneticus zal helpen bepalen wat voor soort test een patiënt nodig heeft.

Vermoeden dat een familiale vorm van kanker kan zijn wanneer:

• het hebben van twee of meer vrouwelijke familieleden met borstkanker;
• detectie van borstkanker vóór de leeftijd van 35;
• de aanwezigheid van bilaterale of multifocale borstkanker;
• eierstokkanker;
• er is zelfs een familielid met eierstokkanker of borstkanker die vóór de leeftijd van 40 werd gediagnosticeerd;
• borstkanker bij een mannelijk familielid;
• borstkanker bij een moeder, zus of dochter;
• als vele generaties borst- of eierstokkanker hebben gehad in het gezin;
• de aanwezigheid van een familielid dat lijdt aan borstkanker op een relatief jonge leeftijd (jonger dan 50 jaar);
• de aanwezigheid van een familielid dat lijdt aan kanker van beide borstklieren.

Detectie van mutaties in de BRCA1- en BRCA2-genen zorgt voor de juiste bepaling van behandelingstactieken voor patiënten bij wie de tumor al is ontstaan, omdat er gerichte geneesmiddelen zijn die effectief BRCA-geassocieerde tumoren beïnvloeden. Ook zal informatie over het genotype van deze genen helpen bij het plannen van preventieve maatregelen en het monitoren van mensen die nog geen symptomen van de ziekte hebben. Genetico Laboratory herinnert u eraan dat u een test kunt doen op erfelijke borst- en eierstokkanker om mutaties in het BRCA-gen en andere genen vandaag te onderzoeken. U kunt zich aanmelden voor een analyse door te bellen naar 8 800 250 90 75 (gratis bellen binnen Rusland). Bescherm uzelf en uw dierbaren!

http://genetico.ru/stati/zachem-nuzhen-analiz-mutatsiy-v-genah-brca.html

Analyse van de BRCA1- en BRCA2-genen om erfelijke borst- en eierstokkanker te detecteren

Een van de meest voorkomende soorten familiale tumoren is erfelijke borstkanker (BC), het is goed voor 5-10% van alle gevallen van kwaadaardige borstbeschadiging. Vaak is erfelijke borstkanker geassocieerd met een hoog risico op eierstokkanker (OC). In de regel gebruiken in de wetenschappelijke en medische literatuur de enkele term "borst-ovariumkanker syndroom". Bovendien, in het geval van tumorziekten van de eierstok, is het aandeel erfelijke kanker zelfs hoger dan bij borstkanker: 10-20% van de gevallen van OC wordt veroorzaakt door de aanwezigheid van een erfelijk genetisch defect.

De aanwezigheid van mutaties in de BRCA1- of BRCA2-genen bij deze patiënten is geassocieerd met een predispositie voor het begin van het BC / RI-syndroom. Mutaties zijn erfelijk - dat wil zeggen dat er letterlijk in elke cel van het lichaam van zo'n persoon schade is die wordt geërfd. De kans op een maligne neoplasma bij patiënten met BRCA1- of BRCA2-mutaties op de leeftijd van 70 bereikt 80%.

De BRCA1- en BRCA2-genen spelen een sleutelrol bij het handhaven van de integriteit van het genoom, in het bijzonder bij DNA-reparatie (reparatie) processen. Mutaties die deze genen beïnvloeden, leiden in de regel tot de synthese van een verkort, abnormaal eiwit. Zo'n eiwit kan zijn functies niet goed uitvoeren - "bewaken" de stabiliteit van het volledige genetisch materiaal van een cel.

In elke cel zijn er echter twee exemplaren van elk gen - van mama en papa, dus het tweede exemplaar kan de verstoring van de cellulaire systemen compenseren. Maar de kans dat het faalt is ook erg groot. Wanneer de DNA-herstelprocessen worden verstoord, beginnen zich andere veranderingen in de cellen op te hopen, die op hun beurt kunnen leiden tot kwaadaardige transformatie en tumorgroei.

Bepaling van genetische gevoeligheid voor kanker:

Op basis van het laboratorium voor moleculaire oncologie van de NMIC-oncologie genoemd naar. NN Petrova past een gefaseerde analyse toe voor patiënten:

1. eerst wordt de aanwezigheid van de meest voorkomende mutaties onderzocht (4 mutaties)
2. bij afwezigheid van een dergelijke en klinische noodzaak is het mogelijk om een ​​uitgebreide analyse (8 mutaties) en / of analyse van de volledige sequentie van de BRCA1- en BRCA2-genen uit te voeren.

Momenteel zijn meer dan 2000 varianten van pathogene mutaties in de BRCA1- en BRCA2-genen bekend. Bovendien zijn deze genen vrij groot - respectievelijk 24 en 27 exons. Daarom is een volledige analyse van de BRCA1- en BRCA2-gensequenties een tijdrovend, kostbaar en tijdrovend proces.

Sommige nationaliteiten worden echter gekenmerkt door een beperkt aantal significante mutaties (het zogenaamde "stichtereffect"). Dus in de populatie van Russische patiënten van Slavische oorsprong, wordt tot 90% van de gedetecteerde pathogene varianten van BRCA1 vertegenwoordigd door slechts drie mutaties: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Dit feit versnelt het genetisch testen van patiënten met tekenen van erfelijke borstkanker aanzienlijk.

Analyse van de BRCA2-gensequentie, detectie van de mutatie c.9096_9097delAA

Wanneer moet ik de analyse voor BRCA1- en BRCA2-mutaties doorgeven?

Het National Cancer Network - Het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) beveelt aan dat de volgende patiënten worden gestuurd voor genetisch onderzoek:

1. Patiënten jonger dan 45 jaar met borstkanker
2. Patiënten jonger dan 50 jaar met borstkanker, als de familie ten minste één naaste bloedverwant heeft met een dergelijke diagnose
3. Ook als een patiënt jonger dan 50 jaar een familiegeschiedenis heeft met borstkanker
4. Als op de leeftijd van 50 jaar een meervoudige laesie van de borstklieren wordt gediagnosticeerd
5. Patiënten met borstkanker onder de leeftijd van 60 jaar - als, volgens de resultaten van histologisch onderzoek, de tumor drie keer negatief is (er is geen expressie van de markers ER, PR, HER2).
6. Met een diagnose van borstkanker op elke leeftijd, als ten minste een van de volgende symptomen aanwezig is:
   • ten minste 1 familielid in de buurt van borstkanker van minder dan 50 jaar oud;
   • ten minste 2 naaste bloedverwanten met borstkanker op elke leeftijd;
   • minstens 1 naaste verwant met OC;
   • ten minste 2 naaste familieleden hebben met alvleesklierkanker en / of prostaatkanker;
   • een mannelijk familielid hebben met borstkanker;
   • behoren tot een populatie met een hoge frequentie van erfelijke mutaties (bijvoorbeeld Asjkenazische Joden);
7. Alle patiënten met gediagnosticeerde eierstokkanker.
8. Bij diagnose van borstkanker bij mannen.
9. Als prostaatkanker wordt gediagnosticeerd (met een index op de Gleason-score van> 7) als er ten minste één familielid is met OC of borstkanker op de leeftijd van minder dan 50 jaar of als er ten minste twee familieleden zijn met borstkanker, pancreaskanker of prostaatkanker.
10. Als pancreaskanker wordt vastgesteld in de aanwezigheid van ten minste één familielid met OC of borstkanker op de leeftijd van minder dan 50 jaar of in de aanwezigheid van ten minste twee familieleden met borstkanker, pancreaskanker of prostaatkanker.
11. Als pancreaskanker wordt vastgesteld bij een persoon die behoort tot de Joodse ethos van Ashkenazi.
12. Als een familielid een BRCA1- of BRCA2-mutatie heeft

Het uitvoeren van een moleculair genetische analyse moet gepaard gaan met genetische counseling, waarbij de inhoud, betekenis en effecten van testen worden besproken; de waarde van positieve, negatieve en niet-informatieve resultaten; technische beperkingen van de voorgestelde test; de noodzaak om familieleden op de hoogte te stellen in geval van detectie van een erfelijke mutatie; kenmerken van screening en preventie van tumoren in dragers van mutaties, enz.

Hoe de analyse voor BRCA1- en BRCA2-mutaties door te geven?

Het materiaal voor analyse is bloed. Voor genetische studies met buizen met EDTA (paarse dop). U kunt bloed doneren in het laboratorium van de NMIC of het vanuit een ander laboratorium brengen. Bloed wordt maximaal 7 dagen bij kamertemperatuur bewaard.

Speciale voorbereiding voor het onderzoek is niet nodig, de resultaten van het onderzoek worden niet beïnvloed door maaltijden, medicatie, de introductie van contrastmiddelen, etc.

Overname na enige tijd of na de behandeling is niet nodig. Erfelijke mutatie kan niet verdwijnen of verschijnen tijdens het leven of na de ontvangen behandeling.

Wat te doen als een vrouw een BRCA1- of BRCA2-mutatie heeft?

Voor dragers van pathogene mutaties is een reeks maatregelen ontwikkeld voor de vroege diagnose, preventie en behandeling van borsttumoren en eierstokkanker. Als bij gezonde vrouwen tijdig wordt vastgesteld wie er een gendefect heeft, is het mogelijk om de ontwikkeling van de ziekte in een vroeg stadium te diagnosticeren.

Onderzoekers hebben kenmerken van medicatiegevoeligheid van BRCA-geassocieerde tumoren geïdentificeerd. Ze reageren goed op sommige cytotoxische geneesmiddelen en de behandeling kan zeer succesvol zijn.

Aanbevolen voor gezonde dragers van BRCA-mutaties:

1. Maandelijks zelfonderzoek sinds 18 jaar
2. Klinisch onderzoek van de borstklieren (mammografie of magnetische resonantie beeldvorming) vanaf 25 jaar.
3. Mannelijke dragers van mutaties in de BRCA1 / 2-genen worden aanbevolen voor een jaarlijks klinisch onderzoek van de borstklieren sinds de leeftijd van 35 jaar. Vanaf 40 jaar is het raadzaam om een ​​screeningonderzoek van de prostaat uit te voeren.
4. Dermatologisch en oftalmologisch onderzoek met het oog op een vroege diagnose van melanoom.

Als een aanleg voor borstkanker en rya is geërfd.

Vaak hebben de BRCA1 / BRCA2-mutatiedragers een vraag - is deze overgedragen aan alle kinderen en wat zijn de genetische oorzaken van de erfelijke vorm van borstkanker? De kansen om het beschadigde gen aan het nageslacht door te geven zijn 50%.

De ziekte is even geërfd, zowel door jongens als meisjes. Het gen dat is geassocieerd met de ontwikkeling van borstkanker en eierstokkanker bevindt zich niet op de geslachtschromosomen, dus de waarschijnlijkheid van een mutatiedrager is niet afhankelijk van het geslacht van het kind.

Als een mutatie in verschillende generaties door mannen is overgedragen, is het erg moeilijk om de stambomen te analyseren, aangezien mannen zelden borstkanker krijgen, zelfs met een gendefect.

Bijvoorbeeld: de dragers waren de grootvader en de vader van de patiënt en hun ziekte manifesteerde zich niet. Op de vraag of er gevallen van kanker in het gezin zijn geweest, zal een dergelijke patiënt ontkennend antwoorden. Bij afwezigheid van andere klinische symptomen van erfelijke tumoren (vroege leeftijd / multipliciteit van tumoren), kan de erfelijke component van de ziekte mogelijk niet in aanmerking worden genomen.

Als een BRCA1- of BRCA2-mutatie wordt gedetecteerd, wordt aanbevolen dat ook alle bloedverwanten worden getest.

Waarom is het belangrijk om etnische wortels te beschouwen in genetisch onderzoek?

Voor veel etnische groepen die worden gekenmerkt door een eigen reeks frequente mutaties. De nationale wortels van het onderwerp moeten worden overwogen bij het kiezen van de diepte van het onderzoek.

Wetenschappers hebben bewezen dat een beperkt aantal significante mutaties (het zogenaamde "stichtereffect") kenmerkend is voor sommige nationaliteiten. Dus in de populatie van Russische patiënten van Slavische oorsprong, wordt tot 90% van de gedetecteerde pathogene varianten van BRCA1 vertegenwoordigd door slechts drie mutaties: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Dit feit versnelt het genetisch testen van patiënten met tekenen van erfelijke borstkanker aanzienlijk.

En tot slot een visuele infographic "Erfelijk borst- en eierstokkanker-syndroom". De auteur is Kuligina Ekaterina Shotovna, Ph.D., Senior Onderzoeker van het Wetenschappelijk Laboratorium voor Moleculaire Oncologie, FSBI "N. NN Petrova "Ministerie van Volksgezondheid van Rusland.

Auteur's publicatie:
ALEKSAKHINA SVETLANA NIKOLAEVNA,
Laboratoriumonderzoeker bij het moleculair oncologisch wetenschappelijk laboratorium van de Federale Begrotingsinstelling "N. NN Petrova "Ministerie van Volksgezondheid van Rusland

http://nii-onco.ru/diagnostika/analiz-genov-brca1-i-brca2/

Analyse van het BRCA1-gen (borstkanker-gen)

Alternatieve namen: borstkanker-gen, mutatiedetectie 5382insC.

Borstkanker is nog steeds de meest voorkomende vorm van maligne neoplasmata bij vrouwen, de incidentie is 1 geval voor elke 9-13 vrouwen in de leeftijd van 13 tot 90 jaar. U moet weten dat borstkanker ook bij mannen voorkomt - ongeveer 1% van alle patiënten met deze pathologie zijn mannen.

De studie van tumormarkers, zoals CA-15-3, CEA, HER2, CA27-29, stelt u in staat om de ziekte in een vroeg stadium te identificeren. Er zijn echter onderzoeksmethoden die kunnen worden gebruikt om de waarschijnlijkheid te bepalen van het ontwikkelen van borstkanker bij een bepaalde persoon en zijn kinderen. Een vergelijkbare methode is de genetische studie van het borstkankergen - BRCA1, tijdens welke mutaties van dit gen worden gedetecteerd.

Materiaal voor onderzoek: bloed uit een ader of schrapend mondepitheel (van de binnenkant van de wang).

Waarom hebben we een genetische studie over borstkanker nodig?

De taak van genetisch onderzoek is het identificeren van mensen met een hoog risico op het ontwikkelen van genetisch bepaalde (vooraf bepaalde) kanker. Dit maakt het mogelijk om inspanningen te leveren om het risico te verminderen. De normale BRCA-genen voorzien in de synthese van eiwitten die verantwoordelijk zijn voor de bescherming van DNA tegen spontane mutaties die de transformatie van cellen in kankercellen bevorderen.

Patiënten met defecte BRCA-genen moeten worden beschermd tegen blootstelling aan mutagene factoren - ioniserende straling, chemische agentia, enz. Dit zal het risico op ziekte aanzienlijk verminderen.

Genetisch onderzoek maakt het mogelijk om familiegevallen van kanker te identificeren. De vormen van ovarium- en borstkanker geassocieerd met BRCA-mutaties hebben een hoge mate van maligniteit - ze zijn vatbaar voor snelle groei en vroege metastase.

Analyse resultaten

Gewoonlijk wordt bij de studie van het BRCA1-gen de aanwezigheid van 7 mutaties in één keer gecontroleerd, die elk een eigen naam hebben: 185delAG, 4153delA, 3819delGTAAA, 2080delA, 3875delGTCT, 5382insC. Er zijn geen principiële verschillen in deze mutaties - ze leiden allemaal tot de verstoring van het eiwit dat door dit gen wordt gecodeerd, wat leidt tot verstoring van zijn werk en een toename in de waarschijnlijkheid van kwaadaardige degeneratie van cellen.

Het resultaat van de analyse wordt gegeven in de vorm van een tabel, waarin alle varianten van de mutatie worden vermeld en voor elk daarvan de letteraanduiding van het formulier wordt aangegeven:

• N / N - geen mutatie;
• N / Del of N / INS - heterozygote mutatie;
• Del / Del (Ins / Ins) - homozygote mutatie.

Interpretatie van resultaten

De aanwezigheid van de BRCA-genmutatie duidt op een significante toename van het risico op het ontwikkelen van borstkanker bij een persoon, evenals op enkele andere vormen van kanker - ovariumkanker, hersentumoren, kwaadaardige prostaat- en pancreastumoren.

Mutatie treedt op bij slechts 1% van de mensen, maar de aanwezigheid ervan verhoogt het risico op borstkanker - als er een homozygote mutatie is, is het risico op kanker 80%, dat wil zeggen dat van de 100 patiënten met een positief resultaat 80 mensen kanker zullen ontwikkelen. Met de leeftijd neemt het risico op kanker toe.

Identificatie van mutante genen van ouders duidt op een mogelijke overdracht aan hun nageslacht, daarom worden kinderen van ouders met een positief testresultaat ook aangeraden om een ​​genetisch onderzoek te ondergaan.

Aanvullende informatie

De afwezigheid van mutaties in het BRCA1-gen garandeert niet dat een persoon nooit borstkanker of eierstokken zal krijgen, omdat er andere redenen zijn voor de ontwikkeling van oncologie. Naast deze analyse wordt het aanbevolen om de toestand van het BRCA2-gen te onderzoeken, dat zich volledig op een ander chromosoom bevindt.

Een positief resultaat voor mutaties, op zijn beurt, duidt niet op een 100% kans op het ontwikkelen van kanker. De aanwezigheid van mutaties zou echter de oorzaak moeten zijn van toegenomen oncologie van de patiënt - het wordt aanbevolen om de frequentie van preventief overleg met artsen te verhogen, de toestand van de borstklieren van dichtbij te volgen, u moet regelmatig testen uitvoeren voor biochemische markers van kanker.

Met de kleinste symptomen die wijzen op een mogelijke ontwikkeling van kanker, moeten patiënten met geïdentificeerde BRCA1-mutaties onmiddellijk een diepgaand onderzoek ondergaan voor oncologie, waaronder een studie van biochemische tumormarkers, mammografie, echografie van de borstklieren en echografie van het bekken en prostaat echografie.

Referenties:

1. Litvinov S.S., Garkavtseva R.F., Amosenko F.A. en andere Genetische markers voor het beoordelen van het risico op borstkanker. // Abstracts van het XII Russische oncologische congres. Moskou. 18-20 november, 2008 P.159.
2. J. Balmaña et al., ESMO klinische richtlijnen voor diagnose, behandeling en follow-up bij borstkankerpatiënten met BRC-mutaties, 2010.

http://medoblako.ru/uslugi/analiz-gena-brca1-gen-raka-molochnoy-zhelezy/

BRCA1- en BRCA2-genmutaties

Het testen van mutaties in de BRCA1- en BRCA2-genen in het kader van het programma "Verbetering van de moleculaire genetische diagnose in de Russische Federatie" wordt uitgevoerd bij patiënten met een platinum-gevoelige herhaling van gevorderde eierstokkanker.

Epidemiologie van mutaties in de BRCA1- en BRCA2-genen

De frequentie van voorkomen van BRCA-mutaties in een populatie is 1: 800-1: 1000, terwijl dit afhankelijk is van de geografische locatie en etnische groep. Bij eierstokkanker worden BRCA 1/2 genmutaties gedetecteerd in 10-15% van de gevallen.

De rol van mutaties in de BRCA1- en BRCA2-genen

De BRCA1 / 2-genen behoren tot de groep suppressor-genen die betrokken zijn bij het proces van homoloog herstel van dubbelstrengige DNA-breuken.

De aanwezigheid van klinisch significante mutaties in de BRCA1- of BRCA2-genen veroorzaakt een verlies van de functie van de eiwitten die door deze genen worden gecodeerd, waardoor het hoofdmechanisme van reparatie van dubbelstrengige DNA-breuken wordt verstoord. Alternatieve herstelpaden (BER, NHEJ) zijn niet in staat om de accumulatie van een groot aantal fouten in de primaire structuur van DNA volledig te elimineren (genomische instabiliteit), resulterend in een verhoogd risico op sommige kwaadaardige tumoren (borstkanker, eierstokkanker, prostaatkanker, alvleesklierkanker) ( Fig. 1).

Identificatie van BRCA1- en BRCA2-mutaties

* niet inbegrepen in het programma

Met BRCA1 / 2-mutaties is het gebruik van de PARP-remmer olaparib een effectieve behandelingsstrategie. In gevallen waarbij het PARP-enzym is geblokkeerd, kunnen cellen niet effectief stukjes enkelstrengs repareren. Tijdens DNA-replicatie worden deze enkelstrengige breuken dubbelstrengig. De accumulatie van dubbelstrengsbreuken in overtreding van hun herstel in het geval van BRCA1 / 2-mutatie leidt tot selectieve afsterving van tumorcellen.

De progressie van eierstokkanker wordt beschouwd als de aanwezigheid van een van de volgende criteria:

• De groei van CA-125, bevestigd door herhaalde analyse met tussenpozen van ten minste 1 week (terugval marker):
  • twee keer zo hoog als de bovengrens van de norm, als deze eerder binnen het normale bereik was
  • tweemaal zo hoog als de laagste waarde die tijdens de behandeling is geregistreerd, als de CA-125-normalisatie niet is vastgesteld.
• Klinisch of radiologisch bevestigde progressie.
• De groei wordt klinisch of radiologisch bevestigd door progressie.

Platinum-gevoelig wordt beschouwd als een terugval met de duur van het gratis oplaadinterval (het interval van de laatste injectie van het platinamedicijn) gedurende 6 maanden.

1. Een gepersonaliseerde benadering van de therapiekeuze, gebaseerd op de resultaten van moleculair genetische testen, zal de effectiviteit van de behandeling van ovariumkanker verbeteren:
   • De aanwezigheid van klinisch significante BRCA1 / 2-mutaties maakt het mogelijk patiënten te bepalen bij wie de behandeling met PARP-remmers het meest effectief is (olaparib);
   • De aanwezigheid van BRCA1 / 2-mutaties maakt het mogelijk om de effectiviteit van verschillende chemotherapiebehandelingen te voorspellen.
2. Kennis van de status van BRCA stelt u in staat om de prognose van de ziekte nauwkeuriger te bepalen.
3. Detectie van BRCA1 / 2-mutaties bij patiënten met eierstokkanker bepaalt de noodzaak van onderzoek van hun familieleden om gezonde dragers van de BRCA1 / 2-mutatie te identificeren en om de diagnose van kwaadaardige tumoren in de vroege stadia te waarborgen wanneer de behandeling het meest effectief is.

Rekening houdend met de frequentie van voorkomen, bij het kiezen van een panel van mutaties voor het programma "Verbetering van moleculair genetische diagnostiek in de Russische Federatie" in de Russische populatie, selecteerden patiënten met eierstokkanker de meest voorkomende mutaties (zie Tabel 1).

Tabel 1. De meest voorkomende mutaties bij patiënten met eierstokkanker.

Een negatief testresultaat voor frequente mutaties garandeert niet de afwezigheid van andere mutaties in deze genen. Als er een andere maligniteit is in de geschiedenis van de patiënt (borstkanker, enz.), Een familiegeschiedenis (borst- / borstkanker, eierstokkanker, prostaatkanker, alvleesklierkanker, enz., Bij nabestaanden), werd een klinisch consult aanbevolen. Genet.

Om kwalitatief hoogwaardige zorg te bieden aan patiënten met eierstokkanker is het belangrijk dat alle specialisten die betrokken zijn bij het proces van het kiezen van een behandelingsregime op elkaar inwerken.

In het belang van patiënten in het kader van het Programma is het mogelijk om verschillende soorten biologisch materiaal te verzenden: tumorweefsel (histologische eenheid) en / of gezond weefsel (bloed of histologische eenheid). Alleen de combinatie van "tumor + gezond weefsel" stelt u echter in staat om het volledige spectrum van BRCA-genmutaties te identificeren (indien weergegeven) en hun aard (erfelijk of somatisch) te bepalen, wat van groot belang is voor medisch-genetische counseling voor patiënten en hun familieleden.

Alleen het verzenden van alleen gezond weefsel (bijvoorbeeld bloed) naar BRCA-testen onthult kiemmutaties; Het verzenden van tumor en gezond weefsel stelt u in staat om kiem- en somatische mutaties te identificeren met de definitie van hun aard. Somatische mutaties van de BRCA-genen worden gedetecteerd in 6-8% van de gevallen van sereuze OC met een hoge maligniteit en zijn verantwoordelijk voor ten minste 20% van de gevallen van BRCA-geassocieerde eierstokkanker. Somatische mutaties bepalen ook de aard en tactiek van de behandeling.

Het wordt aanbevolen om zowel het tumormateriaal van de patiënt als gezond weefsel (bloed) tegelijkertijd naar de BRCA-test te sturen. Deze benadering maakt het mogelijk om gevallen van BRCA-geassocieerde eierstokkanker met maximale gevoeligheid te detecteren, evenals om de germinale of somatische aard van de mutatie te bepalen, wat belangrijk kan zijn voor de verdere diagnose van familieleden van patiënten.

1. Balmana J, Diez O, Rubio IT, Cardoso F. Ann Oncol 2011; 22 (suppl 6): vi31-vi34.
2. EN Imyanitov. Praktische oncologie. 2010; T.11, Nr. 4: 258-266.
3. Lyubchenko L.N., Bateneva E.I., Abramov I.S., Emelyanova M.A., Budik Yu.A., Tyulyanina A.S., Krokhina O.V., Vorotnikov I.K., Sobolevsky V..A., Nasedkina TV, Portnoy S.M. Erfelijke borst- en eierstokkanker. Kwaadaardige tumoren. 2013; (2): 53-61. DDOOII :: 1100.18027 / 2224-5057-2013-2-53-61.
4. Jackson SP. Drug Discovery World, 2003; Herfst: 41-45.
5. LN Lyubchenko, E.I. Bateneva. Medico-genetische counseling en DNA-diagnostiek voor erfelijke gevoeligheid voor borst- en eierstokkanker. Handleiding voor artsen. M.: IG RCRC, 2014. 64 p.

Log in
naar database

Om het materiaal naar de diagnose te sturen, moet u een geregistreerde gebruiker zijn. Als u al een gebruikersnaam en wachtwoord hebt, is herregistratie niet vereist.

Als u een nieuwe gebruiker bent, doorloopt u de registratieprocedure.

http://www.cancergenome.ru/mutations/BRCA1_2/

BRCA-ANALYSE

GENETISCHE ANALYSE VAN DE BLOED BRCA 1 en 2

BRCA 1 en BRCA 2 zijn menselijke genen die behoren tot een klasse genen die tumorsuppressoren worden genoemd. In de normale structuur zorgen BRCA 1 en BRCA 2 voor de stabiliteit van het genetische materiaal (DNA) van de cellen en helpen ze hun ongecontroleerde groei te voorkomen. Mutaties van deze genen zijn geassocieerd met het risico van het ontwikkelen van overervende vormen van ovarium- en borstkanker.

Breast Cancer Analysis - het BRCA 1-gen - het is bekend geworden bij het grote publiek door recente acties en uitspraken van de Amerikaanse actrice Angelina Jolie - en het zal zeker het genoom van Angelina Jolie Voight worden genoemd - "gen Jolie." Vanwege de aanwezigheid van een mutatie van het specifieke BRCA1-gen gedetecteerd door een bloedtest voor BRCA 1/2, had de filmster een risico van 87% om slachtoffer te worden van borstkanker en 50% van eierstokkanker. Om niet permanent onder het zwaard van Damocles te leven, besloot Jolie door een dubbele borstamputatie te gaan (ze verwijderde beide borsten operatief). Denk aan de moeder van Angelina Jolie Marshallin Bertrand stierf in 2007 aan eierstokkanker en stierf onlangs aan borstkanker en aan haar tante, zuster Marchelyn. De situatie is ongetwijfeld dubbelzinnig en niet volledig gemotiveerd, maar er is niettemin een precedent geschapen.

In het leven van een vrouw neemt het risico op het ontwikkelen van borst- en eierstokkanker aanzienlijk toe als ze schadelijke mutaties in de BRCA 1- of BRCA2-genen erft. Een dergelijke vrouw heeft een verhoogd risico om deze ziekten op jonge leeftijd (vóór de menopauze) te ontwikkelen en heeft vaak meerdere naaste familieleden, die er was een vergelijkbare diagnose. Schadelijke mutaties van het BRCA 1-gen kunnen ook het risico op het ontwikkelen van kanker van de baarmoederhals, baarmoeder, alvleesklier en dikke darm verhogen.

PROMOTIE
vanaf 20 maart 2017!

Kortingen, als u de analyse doorstaat:
2 personen - 15%
3 personen - 20%
Vanaf 4 personen - 25%

Schadelijke mutaties van het BRCA 2-gen kunnen het risico op pancreaskanker, maag-, galblaas- en galwegkanker en de huid verder vergroten. Mannen met deze mutaties hebben ook een verhoogd risico op het ontwikkelen van borstkanker. Ook kunnen mannen met schadelijke mutaties van de BRCA 1- of BRCA2-genen een verhoogd risico hebben op het ontwikkelen van andere soorten kanker - de alvleesklier, testikels, prostaatklier.

"Erfelijk eierstok- en borstkanker syndroom" is een erfelijke ziekte veroorzaakt door een verhoogd genetisch risico, meestal tot de leeftijd van 50 jaar. Studies tonen aan dat ongeveer 10% van de gevallen van borst- en eierstokkanker in deze gevallen te wijten is aan veranderingen in één van de 2 genen - BRCA1 en BRCA2. Deze genen kunnen van de vader of van de moeder worden verkregen. BRCA-ANALYSE detecteert de aanwezigheid van mutaties in deze genen, zodat u stappen kunt ondernemen om de kans op het ontwikkelen van kanker te verminderen.

BRCA-ANALYSE
GOOD

De waarschijnlijkheid van oncologie geassocieerd met een schadelijke mutatie in de BRCA1- of BRCA2-genen is het hoogst in families met meerdere gevallen van borstkanker, in beide gevallen van ovarium- en borstkanker, als een of meer familieleden twee foci van primaire kanker hebben. Niet elke vrouw in dergelijke families heeft echter schadelijke mutaties in de BRCA1- of BRCA2-genen en niet elke kanker in dergelijke families is geassocieerd met mutaties in deze genen. Bovendien zal niet elke vrouw met mutaties in de BRCA 1- of BRCA2-genen borst- en eierstokkanker krijgen. Als een borstkanker-test positief is, zijn er verschillende mogelijkheden die iemand helpen dit risico te beheersen.

BRCA-ANALYSE
nEGATIEVE

De voordelen van genetische tests zijn duidelijk, ongeacht of de BRCA 1/2-test een positief of negatief resultaat heeft. De voordelen van een negatief resultaat zijn dat het een gevoel van opluchting geeft en verwerpt de behoefte aan verder diepgaand onderzoek of interventie. Een positief testresultaat kan onzekerheid wegnemen en u in staat stellen weloverwogen beslissingen te nemen over uw toekomst, inclusief preventieve maatregelen om het risico op kanker te verminderen.

WAAR MOET EEN BLOEDANALYSE WORDEN GEGEVEN OVER MUTATIES IN BRCA 1 EN BRCA 2-GENEN

Als u geïnteresseerd bent in het doneren van bloed aan BRCA 1/2, dan zijn er problemen met de borstklier die met een specialist moeten worden besproken, voor een afspraak met de oncoloog-mammoloog van ons medisch centrum. Onze specialist zal een behandelingsregime diagnosticeren en voorschrijven op basis van het onderzoek, palpatie, echografie, histologisch, cytologisch onderzoek, anamnese, de gedetailleerde beschrijving door de patiënt van klachten en sensaties.

http://www.mammolog-oncolog.ru/obsledovanie_u_mammologa/brca_analiz/

Analyse voor mutatie brca

Borstkanker is de meest voorkomende vorm van kanker bij vrouwen. Eierstokkanker is de belangrijkste oorzaak van oncologische kankersterfte als gevolg van het asymptomatische verloop van de ziekte in de vroege stadia, met als resultaat dat tot 80% van de gevallen wordt gedetecteerd in stadium III-IV van de ziekte, wanneer de effectiviteit van de behandeling extreem laag is.

Daarom wordt de mogelijkheid van vroege detectie van kanker van deze lokalisaties in de beginfase van de ontwikkeling van de ziekte cruciaal. Afhankelijk van de populatie veroorzaken mutaties in de BRCA 1- en BRCA2-genen ongeveer 30-40% van de gevallen van familiale borstkanker en meer dan 90% van de gevallen van eierstokkanker.

Een van de effectieve benaderingen voor de vroege detectie van deze ziekten is de moleculair genetische bepaling van hun erfelijke vormen, die hoofdzakelijk geassocieerd zijn met erfelijke mutaties in de tumorgenen - BRCA1 en BRCA2 (volgens bloedtesten). Het volledig of gedeeltelijk verlies van de functionele activiteit van eiwitten die worden gecodeerd door de BRCA1 / 2-genen brengt een verstoring van de reductieprocessen in de cel met zich mee, en als gevolg daarvan, een ontregeling van de celcyclus, hetgeen kan leiden tot carcinogenese.

De beschermende en antitumorale activiteit van BRCA1- en BRCA2-eiwitten kan dramatisch worden verminderd of volledig verloren gaan door de aanwezigheid van een mutatie (verandering) in de nucleotidensequentie van de genen die ervoor coderen, waardoor de cel vatbaar is voor externe carcinogene factoren. Moleculair genetisch onderzoek maakt het mogelijk om de aanwezigheid van een erfelijke gevoeligheid voor kanker te bevestigen en vormt groepen met een verhoogd risico om de oncologie van deze lokalisatie te ontwikkelen voor zijn tijdige preventie en / of vroege diagnose in de beginfase van ontwikkeling.

De frequentie van pathologische mutaties in de BRCA1- en BRCA2-genen verschilt in verschillende populaties en etnische groepen. De meest voorkomende mutatie bij Russische patiënten van Slavische oorsprong is 5382insC (rs80357906), wat goed is voor tot 90% van de gevallen van borstkanker veroorzaakt door mutaties in het BRCA1-gen. Minder gebruikelijk in de blanke bevolking van Oost-Europa (Litouwen, Letland, Wit-Rusland) 4153delA mutatie (rs80357711), 185delAG (rs80357713), C61G (rs28897672), 2080delA (rs80357522) in het gen BRCA1 en 6174delT (rs80359550) in het BRCA2-gen geassocieerd met een verhoogd risico ontwikkeling van borstkanker en rya. De studie van de bovengenoemde loci biedt je de mogelijkheid om tot 90% van de pathogenetische mutaties te dekken die kenmerkend zijn voor de Slavische inwoners van Rusland.

Klinische betekenis
analyse van het gen BRCA 1 en BRCA 2

Het risico op het ontwikkelen van borstkanker en eierstokkanker bij dragers van mutaties in de BRCA1 / 2-genen neemt verschillende malen toe, daarom kunnen we door de detectie van erfelijke mutaties in de BRCA1 / 2-genen in het bloedonderzoek de aanwezigheid van erfelijke gevoeligheid voor kanker bevestigen, om groepen met verhoogd ontwikkelingsrisico voor preventie te vormen, verminder de incidentie en verbeter de resultaten van de tijdige behandeling die wordt ondernomen. Bovendien zijn de BRCA1- en BRCA2-genen niet strikt specifiek voor de oncologie van de bovengenoemde lokalisatie. Het dragen van pathologische mutaties verhoogt het risico op kanker van de eierstokken, maag, dikke darm, endometrium, pancreas en sommige andere vormen van kanker.

http://www.women-medcenter.ru/diagnostika/sdat_analizy/brca_1_2_analiz_krovi/

Genetische diagnostiek voor BRCA1- en BRCA2-mutatie

Genetische diagnose van BRCA1- en BRCA2-mutaties.
De mate van risico op borstkanker varieert met de erfelijke aanleg van het gezin. Ongeveer 5-10% van de gevallen van borstkanker is geassocieerd met mutaties in DNA.

Het risico om borstkanker te krijgen voor een vrouw van wie de moeder of zuster aan deze ziekte lijdt, is 1,5-3 keer hoger dan voor vrouwen van wie de naaste familieleden geen borstkanker hadden.

BRCA1-genmutaties zijn 1,5-2 keer vaker voor dan BRCA2. De kans op BRCA-mutaties is groter als borstkanker op jonge leeftijd wordt gedetecteerd en vooral hoog is als er sprake is van een bilaterale laesie van de borstklieren, evenals bij de diagnose van eierstokkanker bij de patiënt zelf of bij haar naaste familieleden.

Bij vrouwen met de aanwezigheid van de BRCA1-genmutatie is het risico op het ontwikkelen van borstkanker gedurende het leven 50-80% en het risico op het ontwikkelen van kanker in de tweede borst - 40-60%. Risico op ovariumkanker 15-45% (zie figuur 1 en 2)

Vrouwen met een BRCA2-mutatie hebben een borstkankerrisico van 50-85% voor het leven en een risico op ovariumkanker van 10-20%.

Het is belangrijk dat tot 70% van alle gevallen van borstkanker in de aanwezigheid van de BRCA1-genmutatie en 50% van alle gevallen van borstkanker in de BRCA2-mutatie optreedt vóór de leeftijd van 50 jaar - bij jonge vrouwen.

De aanwezigheid van de BRCA-mutatie wordt beschouwd als een ongunstig prognostisch teken bij borstkanker. Voor kanker van de borst in aanwezigheid van een mutatie van het gen BRCA1-kenmerk:

• infiltratieve ductale morfologische versie. Dit type kanker heeft een zeer agressieve vorm van de cursus. Kankercellen verspreiden zich zeer snel door het bloed- en lymfestelsel naar de lymfeklieren, spieren, lever, gewrichten en botten, nieren en ademhalingsorganen. Metastasen bij infiltrerende kanker hebben hun eigen bijzonderheid: ze kunnen latent aanwezig zijn voor een voldoende lange periode, zonder zich te openbaren, beginnen te groeien en zich vermenigvuldigen op een tiental jaar na de volledige verwijdering van de aanvankelijke kwaadaardige groei.
• lage mate van differentiatie van de tumor. Hoe lager de differentiatie van cellen, hoe sneller de tumor groeit en hoe eerder deze metastase veroorzaakt.
• aneuploïdie met een hoge fractie van de groei - bepaalt de snelle voortgang van het proces
• gebrek aan oestrogeenreceptoren en HER2-expressie
• mutatie van het p53-gen, wat het moeilijk maakt om zelf de tumor te vernietigen.

In tegenstelling tot borstkanker wordt aangenomen dat BRCA veroorzaakt door eierstokkanker een gunstiger beloop heeft. Eierstokkanker geassocieerd met een BRCA-mutatie ontwikkelt zich later dan borstkanker (ouder dan 40 jaar). Het wordt gekenmerkt door:

• lage mate van differentiatie
• papillair sereus of endometrioïde adenocarcinoom
• p53-genmutatie

Het is belangrijk om te begrijpen dat dragers van mutaties in de BRCA-genen vroeg of laat ziek worden met kanker als er niets wordt gedaan om het risico op ziek worden te verminderen en voor vroege diagnose met behulp van reguliere borst-MRI. Het risico om borstkanker te ontwikkelen vóór de leeftijd van 80 is dus 72% voor BRCA1-mutatiedragers en 69% voor BRCA2-dragers. Het gecombineerde risico op eierstokkanker is respectievelijk 44% en 17%.

Maar zelfs als de tumor was verwijderd - dit lost het probleem niet op. Het cumulatieve risico van terugkerende borstkanker 20 jaar na de eerste diagnose wordt geschat op 40% voor BRCA1-dragers en 26% voor BRCA2-dragers.

De incidentie van borstkanker stijgt dramatisch op de leeftijd van 30-40 jaar in BRCA1-dragers en in 40-50 jaar oud in BRCA2-dragers en blijft dan constant tot 80 jaar. De incidentie van eierstokkanker is 3,6 keer hoger bij BRCA1-patiënten dan bij BRCA2-dragers, met een piekfrequentie die optreedt bij vrouwen in de leeftijd van 61-70 jaar, ongeacht het type mutatie.

Het risico op borstneoplasmata neemt toe voor dragers van beide mutaties met een toename van het aantal verwanten in de eerste en tweede graad met een voorgeschiedenis van borstkanker. Het risico op ovariumneoplasmata daarentegen is niet geassocieerd met een familiegeschiedenis.

Link om te studeren:

Wat te doen - een genetische test voor BRCA1- en BRCA2-mutaties, en vervolgens reguliere borst-MRI en preventieve maatregelen in geval van een positief resultaat.

We bieden je aan om je te abonneren op het laatste en laatste nieuws dat in de wetenschap verschijnt, evenals op het nieuws van onze wetenschappelijke en educatieve groep, om niets te missen.

http://nestarenie.ru/brca.html