De site biedt achtergrondinformatie. Adequate diagnose en behandeling van de ziekte zijn mogelijk onder toezicht van een gewetensvolle arts. Alle medicijnen hebben contra-indicaties. Raadpleging vereist

Soorten leukemie - acuut en chronisch

  • Acute leukemieën zijn snel voortschrijdende ziekten die ontstaan ​​als gevolg van de verstoring van de rijping van bloedcellen (witte lichamen, leukocyten) in het beenmerg, het kloneren van hun voorlopers (niet-rijpe (blastcellen) cellen), de vorming van een tumor daaruit en de groei in het beenmerg, met mogelijk verdere uitzaaiing (verspreiding van bloedcellen of lymfecellen naar gezonde organen).
  • Chronische leukemie verschilt van acute leukemie doordat de ziekte lang aanhoudt, de pathologische ontwikkeling van voorlopercellen plaatsvindt en volgroeide leukocyten optreden, waardoor de vorming van andere cellijnen (erythrocytische lijn en bloedplaatjes) wordt verstoord. Een tumor wordt gevormd uit rijpe en jonge bloedcellen.
Leukemieën zijn ook onderverdeeld in verschillende typen en hun namen worden gevormd afhankelijk van het type cellen dat eraan ten grondslag ligt. Sommige soorten leukemie zijn: acute leukemie (lymfoblastisch, myeloblastisch, monoblastisch, megakaryoblastisch, erythromyeloblastisch, plasmablastisch, etc.), chronische leukemie (megakaryocytisch, monocytisch, lymfocytisch, myeloom, etc.).
Leukemie kan zowel volwassenen als kinderen veroorzaken. Mannen en vrouwen lijden in dezelfde verhouding. In verschillende leeftijdsgroepen zijn er verschillende soorten leukemie. In de kindertijd komt acute lymfoblastische leukemie vaker voor, op de leeftijd van 20-30 jaar - acute myeloblastische, bij 40-50 jaar - komt vaker voor bij chronische myeloblastische, op oudere leeftijd chronische lymfatische leukemie.

Anatomie en fysiologie van het beenmerg

Beenmerg is een weefsel dat zich in de botten bevindt, voornamelijk in de botten van het bekken. Dit is het belangrijkste orgaan dat betrokken is bij het proces van bloedvorming (geboorte van nieuwe bloedcellen: rode bloedcellen, leukocyten, bloedplaatjes). Dit proces is nodig voor het lichaam om de stervende bloedcellen te vervangen door nieuwe. Het beenmerg bestaat uit fibreus weefsel (het vormt de basis) en hematopoëtisch weefsel (bloedcellen in verschillende stadia van rijping). Hematopoëtisch weefsel omvat 3 cellijnen (erytrocyten, leukocyten en bloedplaatjes), die respectievelijk 3 groepen cellen vormen (erytrocyten, leukocyten en bloedplaatjes). Een gemeenschappelijke voorouder van deze cellen is de stamcel, die het proces van bloedvorming start. Als het proces van vorming van stamcellen of hun mutatie wordt verstoord, is het proces van de vorming van cellen langs alle 3 cellijnen verstoord.

Rode bloedcellen zijn rode bloedcellen die hemoglobine bevatten, het fixeert zuurstof, waarmee de cellen van het lichaam zich voeden. Bij een tekort aan rode bloedcellen is er onvoldoende verzadiging van de cellen en weefsels van het lichaam met zuurstof, wat leidt tot verschillende klinische symptomen.

Leukocyten omvatten: lymfocyten, monocyten, neutrofielen, eosinofielen, basofielen. Het zijn witte bloedcellen, ze spelen een rol bij de bescherming van het lichaam en de ontwikkeling van immuniteit. Hun tekort veroorzaakt een afname van de immuniteit en de ontwikkeling van verschillende infectieziekten.
Bloedplaatjes zijn bloedplaten die betrokken zijn bij de vorming van een bloedstolsel. Gebrek aan bloedplaatjes leidt tot verschillende bloedingen.
Lees meer over de soorten bloedcellen in een apart artikel na de link.

Oorzaken van leukemie, risicofactoren

Symptomen van verschillende soorten leukemie

  1. Bij acute leukemie worden 4 klinische syndromen genoteerd:
  • Anemisch syndroom: door een gebrek aan rode bloedcellen kunnen veel of sommige van de symptomen aanwezig zijn. Gemanifesteerd in de vorm van vermoeidheid, bleekheid van de huid en sclera, duizeligheid, misselijkheid, snelle hartslag, broze nagels, haaruitval, abnormale perceptie van geur;
  • Hemorragisch syndroom: ontstaat als gevolg van een gebrek aan bloedplaatjes. Gemanifesteerd door de volgende symptomen: eerst bloeden uit het tandvlees, blauwe plekken, bloedingen in de slijmvliezen (tong en anderen) of in de huid, in de vorm van kleine stippen of vlekken. Vervolgens, met de progressie van leukemie, ontwikkelen zich massieve bloedingen als gevolg van het DIC-syndroom (gedissemineerde intravasculaire coagulatie);
  • Syndroom van infectieuze complicaties met intoxicatiesymptomen: ontwikkelt zich als gevolg van een tekort aan witte bloedcellen en met een daaropvolgende afname van de immuniteit, een toename van de lichaamstemperatuur tot 39 0 С, misselijkheid, braken, verlies van eetlust, een sterke afname van het gewicht, hoofdpijn en algemene zwakte. Een patiënt voegt zich bij verschillende infecties: griep, longontsteking, pyelonefritis, abcessen en andere;
  • Metastasen - door de stroom van bloed of lymfe komen tumorcellen in gezonde organen terecht, verstoren hun structuur, functie en vergroten hun omvang. Ten eerste vallen metastasen in de lymfeklieren, milt, lever en vervolgens in andere organen.
Myeloblastische acute leukemie, verstoorde rijping van de myeloïde cel, waaruit eosinofielen, neutrofielen en basofielen volwassen worden. De ziekte ontwikkelt zich snel, gekenmerkt door een uitgesproken hemorrhagisch syndroom, symptomen van intoxicatie en infectieuze complicaties. Een toename in de grootte van de lever, milt, lymfeklieren. In het perifere bloed is een verminderd aantal rode bloedcellen, een uitgesproken afname van leukocyten en bloedplaatjes, jonge (myeloblastische) cellen aanwezig.
Erythroblastische acute leukemie, de voorlopercellen worden aangetast, van waaruit erytrocyten zich verder moeten ontwikkelen. Het komt vaker voor op oudere leeftijd, gekenmerkt door een uitgesproken anemisch syndroom, er is geen toename van de milt, lymfeklieren. In het perifere bloed, het aantal erytrocyten, leukocyten en bloedplaatjes, is de aanwezigheid van jonge cellen (erytroblasten) verminderd.
Monoblastische acute leukemie, verminderde productie van lymfocyten en monocyten, respectievelijk, zullen ze worden verminderd in perifeer bloed. Klinisch gemanifesteerd door koorts en de toevoeging van verschillende infecties.
Megakaryoblastische acute leukemie, verstoorde productie van bloedplaatjes. Elektronenmicroscopie onthult megakaryoblasten in het beenmerg (jonge cellen waaruit bloedplaatjes worden gevormd) en verhoogd aantal bloedplaatjes. Zeldzame optie, maar vaker voor bij kinderen en heeft een slechte prognose.
Chronische myeloïde leukemie, versterkte vorming van myeloïde cellen waaruit leukocyten worden gevormd (neutrofielen, eosinofielen, basofielen), als resultaat zal het niveau van deze groepen cellen worden verhoogd. Lange tijd kan asymptomatisch zijn. Later verschijnen symptomen van intoxicatie (koorts, algemene zwakte, duizeligheid, misselijkheid) en de toevoeging van symptomen van bloedarmoede, een vergrote milt en lever.
Chronische lymfatische leukemie, verbeterde celvorming - de voorloper van lymfocyten, als een resultaat, neemt het niveau van lymfocyten in het bloed toe. Dergelijke lymfocyten kunnen hun functie (ontwikkeling van immuniteit) niet vervullen, daarom sluiten patiënten zich aan bij verschillende soorten infecties met intoxicatiesymptomen.

Diagnose van leukemie

  • Verhoogde lactaatdehydrogenase (normaal 250 U / l);
  • Hoge ASAT (normaal tot 39 U / l);
  • Hoog ureum (normaal 7,5 mmol / l);
  • Verhoogd urinezuur (normaal tot 400 μmol / l);
  • Verhoogd bilirubine ˃20 μmol / l;
  • Verminderd fibrinogeen 30%;
  • Lage waarden van rode bloedcellen, leukocyten, bloedplaatjes.
  1. Trepanobiopsy (histologisch onderzoek van biopsie van het iliacale bot): staat geen nauwkeurige diagnose toe, maar bepaalt alleen de groei van tumorcellen, met de vervanging van normale cellen.
  2. Cytochemische studie van het punctaat van het beenmerg: onthult specifieke enzymen van blasten (reactie op peroxidase, lipiden, glycogeen, niet-specifieke esterase), bepaalt de variant van acute leukemie.
  3. Immunologische onderzoeksmethode: identificeert specifieke oppervlakte-antigenen op cellen, bepaalt de variant van acute leukemie.
  4. Echografie van de inwendige organen: niet-specifieke methode, onthult vergrote lever, milt en andere inwendige organen met uitzaaiing van tumorcellen.
  5. X-thorax: is een niet-specifieke methode die de aanwezigheid van ontsteking in de longen detecteert na infectie en vergrote lymfeklieren.

Leukemie behandeling

Medicamenteuze behandeling

  1. Polychemotherapie, wordt gebruikt voor antitumorwerking:
Voor de behandeling van acute leukemie worden verschillende middelen tegen kanker in één keer voorgeschreven: Mercaptopurine, Leicrane, Cyclophosphamide, Fluorouracil en anderen. Mercaptopurine wordt ingenomen in een dosis van 2,5 mg / kg lichaamsgewicht van de patiënt (therapeutische dosis), Leikaran wordt gegeven in een dosis van 10 mg per dag. Behandeling van acute leukemie met geneesmiddelen tegen kanker, duurt 2-5 jaar bij onderhoud (lagere) doses;
  1. Transfusietherapie: erythrocytmassa, bloedplaatjesmassa, isotone oplossingen, om het uitgesproken anemisch syndroom, hemorragisch syndroom en ontgifting te corrigeren;
  2. Restauratieve therapie:
  • gebruikt om het immuunsysteem te versterken. Duovit 1 tablet 1 keer per dag.
  • IJzerpreparaten voor de correctie van ijzertekort. Sorbifer 1 tablet 2 keer per dag.
  • Immunomodulatoren verhogen de reactiviteit van het lichaam. Timalin, intramusculair op 10-20 mg eenmaal daags, 5 dagen, T-activine, intramusculair op 100 mcg 1 keer per dag, 5 dagen;
  1. Hormoontherapie: Prednisolon in een dosis van 50 g per dag.
  2. Breedspectrumantibiotica worden voorgeschreven voor de behandeling van geassocieerde infecties. Imipenem 1-2 g per dag.
  3. Radiotherapie wordt gebruikt om chronische leukemie te behandelen. Bestraling van de vergrote milt, lymfeklieren.

Chirurgische behandeling

Traditionele behandelmethoden

Gebruik zoutverbanden met 10% zoutoplossing (100 g zout per 1 liter water). Maak de linnenstof nat in een warme oplossing, knijp de stof een beetje, vouw hem in vieren en breng hem aan op een zere plek of tumor, bevestig hem met plakband.

Infusie van geraspte dennenaalden, droge schil van uien, rozenbottels, meng alle ingrediënten, voeg water toe en breng aan de kook. Dring aan op dag, druk en drink in plaats van water.

Eet rode biet, granaatappel, wortelsap. Pompoen eten.

Infusie van kastanjebloemen: neem 1 eetlepel kastanjebloemen, giet er 200 g water in, kook en laat enkele uren trekken. Drink één slok tegelijk, je moet 1 liter per dag drinken.
Goed helpt bij het versterken van het lichaam, een afkooksel van de bladeren en vruchten van bosbessen. Ongeveer 1 liter kokend water, giet 5 eetlepels bosbessen bladeren en fruit, sta erop voor enkele uren, drink alles in één dag, duurt ongeveer 3 maanden.

http://www.polismed.com/articles-lejjkoz-01.html

leukemie

Frans-Amerikaans-Britse (FAB) classificatie van acute lymfoblastische leukemie

Frans-Amerikaans-Britse (FAB) morfologische classificatie van acute niet-lymfoblastische leukemie

De analyse van celimmunofenotypen door hun markers wordt vergemakkelijkt met behulp van monoklonale antilichamen, die het mogelijk maakten om vele clusters (clusters) van differentiatie-antigenen (CD) te isoleren. Aldus brengen blastcellen in eenvoudige acute lymfoblastische leukemieën CD-antigenen tot expressie, die ook kunnen worden gedetecteerd in voorlopercellen van normaal beenmerg, en blasten in T-cel acute lymfoblastische leukemieën brengen thymuscel-antigenen tot expressie. Aldus kunnen leukemische cellen normale differentiatie-antigenen produceren, maar soms verschijnen deze antigenen in abnormale combinaties die niet worden gevonden in normale bloed- en beenmergcellen. Naast de toegepaste waarde voor diagnose, helpt immunofenotypering van hematopoëtische elementen om de stadia van ontwikkeling van leukemie en prognosemogelijkheden te kennen, evenals om een ​​behandelingsmethode te kiezen. Chromosomale analyse is ook van groot voordeel. karyotypering van tumorcellen, waarvan de resultaten en de prognostische waarde hieronder zullen worden besproken. Acute lymfoblastische leukemie (ALL) in de kinderjaren. Dit is een veel voorkomende ziekte die voorkomt bij volwassenen. Ongeveer 80% van alle acute leukemie in de jeugd is lymfoblastisch en de maximale frequentie van hun optreden valt in de eerste vijf levensjaren. Cytologische en immunofenotypische verschijnselen van deze ziekte zijn samengevat in tabel. 12.4 en gedeeltelijk weerspiegeld in Fig. 12.10 en 12.11. Bij ongeveer 30% van de patiënten zijn tumorcellen afgeleid van pre-B-cellen. Bij 75% van de zieke kinderen komt het algemene (lymfocytische) ALL-antigeen CD 10 tot expressie, en voor volwassenen is dit cijfer lager (CD 10 verschijnt vaak onder het synoniem CALLA, wat het totale antigeen van acute lymfoblastische leukemie betekent). Een belangrijk kenmerk dat acute lymfoblastische leukemie van acute niet-lymfoblastische leukemie onderscheidt, is de aanwezigheid in de tumorelementen van het nucleaire enzym - terminatie-deoxytransferase van DNA-polymerase (TdT). Dit enzym, dat betrokken is bij DNA-biosynthese, kan worden gedetecteerd door de cytochemische methode. Het is aangetoond dat TdT in 95% van de gevallen aanwezig is in cellen met acute lymfoblastische leukemie en bijna altijd afwezig is in cellen met acute niet-lymfoblastaire leukemie. Sommige chromosomale afwijkingen zijn kenmerkend voor acute lymfoblastische leukemie. Er is hyperploidie met het aantal chromosomen tussen 50 en 60. In 5% van de gevallen is er een Philadelphia (RI) chromosoom - t (9,22), nog eens 5% van de patiënten (zowel kinderen als volwassenen) hebben een ander type van t translocatie (4; ll ). De laatste afwijking is ook kenmerkend voor patiënten jonger dan 6 maanden. Wanneer B lytebone acute lymfoblastische leukemieën, translocatie t (8; 14) werd gevonden, en met T-cel laesies, t (9.22) en t (4; ll). Al deze afwijkingen (vooral als ze na de behandeling worden gevonden) wijzen op een slechte prognose. Morphoimmunologische subclassificatie van acute lymfatische leukemie heeft een zekere klinische betekenis. Algemene acute lymfoblastische leukemie, ontwikkeld uit pre-B-cellen en voorkomend bij zowel kinderen als volwassenen, verwijst meestal naar type L1 (zie de FAB-classificatie in Tabel 12.4). Het treft meisjes vaker, met een piek in incidentie tussen 3 en 7 jaar. Het aantal witte bloedcellen bereikt 5-15x10 / l. De gevoeligheid voor behandeling is hoog. Nuler acute lymfoblastische leukemie, ontwikkelend van nul (n) cellen, d.w.z. vroege voorlopers van B-cellen komen ook overeen met type L1, maar de prognose is slechter. T-cel acute lymfoblastaire leukemie komt voor bij oudere kinderen. Het is geassocieerd met de ontwikkeling van een thymustumor. Leukemiecellen brengen markers van thymische T-lymfocyten tot expressie en verkeren in een onvolgroeide staat. Vooral veel witte bloedcellen - meer dan 40x10 / l. De gevoeligheid van de behandeling is laag. Vaak is er een terugval door de groei van leukemische cellen die in de pia mater achterblijven. Slechte prognostische kenmerken zijn mannelijk geslacht, leeftijd van minder dan 2 of meer dan 10 jaar, de aanwezigheid van chromosomale aberraties (behalve hyperploidy) en morfologisch type L3. In het geval van nul-, b- en T-celvarianten is de prognose slechter dan in de algemene variant. Bij volwassenen wijkt de verdeling van varianten van acute lymfatische leukemie enigszins af van die bij kinderen (zie tabel 12.4). De algemene en nulvarianten hebben de overhand. In tumorcellen bevat 20% van de patiënten het Ph-chromosoom. In alle gevallen is de prognose bij volwassenen slechter dan bij kinderen, maar ongeveer 25% van de patiënten slaagt erin gedurende meerdere jaren remissie te bereiken met behulp van de behandeling. Acute niet-lymfoblastische leukemieën (ANLL; acute myeloblastische leukemieën, AML) komen voor in alle leeftijdsgroepen en zijn volgens de FAB-classificatie (zie tabel 12.5) onderverdeeld in 8 types (M0 - M7). Deze scheiding, gebaseerd op de resultaten van de studie van markers en karyotypen van leukemische cellen, weerspiegelt de heterogeniteit van de ANLL-groep en rechtvaardigt het gebruik van de term "niet-lymfoblastisch" in plaats van de vroegere "myeloblastische leukemie" of "myeloïde leukemie". Type M0 is een ongedifferentieerde (laaggradige) myeloblastische leukemie, waarvan de cellen geen kleurstoffen waarnemen voor een van de cytochemische markers in tabel. 12.3. Typen M, _3 zijn leukemieën van de myeloblastische reeks, maar elk van deze typen verschilt in mate van differentiatie van tumorcellen (Fig. 12.12). Met Mi-type zijn minder dan 10% van de cellen voldoende gedifferentieerd voor het verschijnen van azurofiele (rode) korrels in hun cytoplasma (Fig. 12.13) of een positieve reactie van korrels met myeloperoxidase of Sudan-zwart B. De meeste cellen hebben grote afgeronde kernen waarin maximaal 4 nucleoli zichtbaar zijn. Type M2 wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van tweekleppige of niervormige kernen, evenals Auer's azurofiele staven en korrels, gedetecteerd met behulp van azuur en de bovengenoemde kleurstoffen. Verschillende aantallen tumorcellen differentiëren in de richtingen van abnormale promyelocyten, myelocyten en zelfs granulocyten. Bij type M3 zijn de meeste cellulaire elementen rijk aan azurofiele korrels, die reageren met myeloperoxidase. Sommige cellen bevatten bundels Auer-sticks en lijken op promyelocytes. In type M4 zijn twee populaties vertegenwoordigd - myeloblasten en monoblasten. Ze kunnen van elkaar worden onderscheiden door de niet-specifieke activiteit van esterasen te bepalen. Cellen van beide lijnen nemen dit enzym waar, maar voorbehandeling van het cytologische preparaat met natriumfluoride remt de perceptie van het enzym door monoblasten. Type M5 wordt gekenmerkt door het volledig overheersen van monoblasten in de tumorpopulatie (Fig. 12.14), terwijl type M6 wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van myeloblasten, evenals primitieve erythroblasten met meervoudige of gesegmenteerde kernen. Erythroblasten kunnen tot 30% van alle punctaatcellen met kernen vormen. Type M7 wordt weergegeven door megakaryocytische leukemieën. Meer dan 50% van alle acute niet-lymfoblastische leukemieën zijn type M en M2 leukemieën, ongeveer 30% is van het type M4 leukemie, terwijl de typen M3, M5 - M7 zeldzaam zijn. Bij intensieve chemotherapie wordt type M3 gekenmerkt door de beste prognose (de langste overleving van patiënten) en type M6 - het slechtste. De overige typen worden gekenmerkt door individuele fluctuaties in gevoeligheid voor behandeling en in de prognose. Chromosomale aberraties worden gevonden bij meer dan 80% van de patiënten met acute niet-lymfoblastische leukemie, en trisomie 8 is de meest voorkomende anomalie.Sommige translocaties vertonen specificiteit met betrekking tot een bepaald type FAB. Dus, t (15; 17) is kenmerkend voor het type M3, een t (8; 21) wordt gedetecteerd bij ongeveer 25% van de patiënten met type M3, vooral bij jonge mannen. Inversie of deletie van 16q komt voor bij 25% van de gevallen van type M4-leukemie en gaat meestal gepaard met eosinofilie. Chromosomale aberraties kunnen een voorspellende waarde hebben. Dus t (8; 21) en inv 16 duiden op een gunstige prognose, t (15; 17) en delY - intermediate, en de rest - een slechte prognose. Er moet ook worden opgemerkt dat bij secundaire leukemie veroorzaakt door cytotoxische geneesmiddelen of natuurlijke carcinogenen chromosomale afwijkingen, zoals monosomie 7 of 5, ook zeer constant zijn en bij meer dan 90% van de patiënten worden gevonden. Chronische leukemie. De leeftijdsgebonden "voorkeur" van twee varianten van chronische leukemie - lymfocytisch (CLL) en granulocytisch (CGL) - is niet zo verschillend als de varianten van acute leukemie. Chronische lymfatische leukemie komt vaker voor in de leeftijd tussen 50 en 60 jaar en komt zelden voor bij personen jonger dan 40 jaar. Ongeveer 50% van alle leukemieën die zich ontwikkelen in een persoon na 60 jaar oud behoren specifiek tot deze optie. Een ander type chronische granulocytische leukemie wordt voornamelijk waargenomen op de leeftijd van 30-40 jaar, maar kan op bijna elke leeftijd worden gevonden, zelfs bij kinderen. In beide gevallen circuleren grote aantallen witte bloedcellen in het perifere bloed, die uiteindelijk in verschillende weefsels infiltreren. De initiële leukemische proliferatie wordt in de meeste gevallen gemakkelijk met medicatie gecontroleerd, maar veel patiënten met chronische lymfatische leukemie kunnen zich goed voelen zonder behandeling. Daarentegen is de prognose voor chronische granulocytische leukemie ongunstig vanwege de aanwezigheid van de acute fase van blasttransformatie, gekenmerkt door een afname in celrijping (differentiatie) en een grotere weerstand tegen behandeling. Chronische lymfatische leukemie (CLL, chronische lymfatische leukemie). Op de foto van het bloed trekt de aandacht van een groot aantal witte bloedcellen - tot 100x10 / l en meer. Bijna alle elementen van wit bloed zijn volwassen kleine lymfocyten. Hoewel de ziekte begint in het beenmerg, ontwikkelt pancytopenie zich laat. Bij 10% van de patiënten treden auto-immune hemolytische anemie en trombocytopenie op als vroege complicaties. Vaak is er een afname van het niveau van serumimmunoglobulines en paraproteïnemie (de aanwezigheid in het bloed van immunoglobulines geproduceerd door pathologisch gemodificeerde klonen van immunocompetente cellen). IgM komt voor in 5% van de gevallen. 95% van de patiënten ontwikkelt chronische lymfatische leukemie, heeft een B-celoorsprong en 5% heeft een T-celleukemie. Leukemie-B-cellen bezitten oppervlakte-immunoglobuline (slg), brengen CD 19- en CD20-antigenen tot expressie en bevatten geen TdT. Ze hebben een lange levensduur en een lage proliferatieve activiteit. In 50% van de gevallen worden chromosomale aberraties gedetecteerd, waarvan trisomie 12 de meest voorkomende is. In het beenmerg, beginnend vanaf een vroege leeftijd, wordt een overmatig aantal lymfocyten bepaald, dat de normale hematopoëtische cellen vervangt, eerst in afzonderlijke haarden, daarna diffuus en groeiend tot beenmerg van vetweefsel. Er is een algemene toename van lymfeklieren. De laatste zijn sappig, hebben een rubberachtige textuur en zien er homogeen, roze-grijs uit in de snit. Onder de microscoop wordt het verlies van hun architectonica bepaald, in plaats van dat er massieve massa's lymfocyten zichtbaar zijn. De milt kan ook worden vergroot vanwege de ongecontroleerde proliferatie van lymfocyten die de rode pulp opvullen en de lymfatische follikels onzichtbaar maken. Evenzo kan de lever worden vergroot. Zoals met andere maligne neoplasmen, wordt de bepaling van de stadia van ontwikkeling van chronische lymfatische leukemie, gebaseerd op objectieve onderzoeksgegevens en een bloedbeeld, ondernomen om de omvang van het proces en de prognose te beoordelen. Momenteel worden twee systemen gebruikt voor het beoordelen van de stadia van chronische lymfatische leukemie, die helpen bij de selectie van adequate therapie. De klinische stadia van chronische lymfatische leukemie zijn als volgt. • Volgens de classificatie van Ray [Rai K.R. et al., 1975] Stadium 0 Lymfocytose van perifeer bloed en beenmerg Stadium I Lymfocytose en vergrote lymfeklieren Stadium II Naast tekenen van stadium 0 en I is er hepatitis en splenomegalie Stadium III Naast tekenen van stadia 0, 1 en II, Hb 110 g / l Stadium IV Naast de tekenen van de stadia 0, I, II en III, aantal bloedplaatjes Groep A (goede prognose, meer dan 10 jaars overleving) HB> 100 g / l; aantal bloedplaatjes> 100x10 / L; minder dan 3 aangetaste organen Groep B (tussentijdse prognose) Het gehalte aan Hb en bloedplaatjes is hetzelfde als in groep A; 3 organen en meer zijn getroffen Groep C (slechte prognose, minder dan 2 jaars overleving) Hb Op basis van deze schattingen kan worden geconcludeerd dat de slechte prognostische symptomen zijn: een groot aantal circulerende prolymfocyten, massale splenomegalie, beenmergfalen. Het minimale diagnostische criterium is constante lymfocytose van het bloed (meer dan 5x10 / l) en beenmerg (meer dan 30%). Het klinische verloop van chronische lymfatische leukemie varieert sterk. De ziekte kan snel evolueren en over 1 - 2 jaar in de dood eindigen, of het kan tientallen jaren gestaag doorgaan. Overgevoeligheid voor bacteriële infecties is kenmerkend, bronchopneumonie is vaak de directe doodsoorzaak van patiënten. Er zijn drie hoofdopties voor chronische lymfatische leukemie. Prolymfocytische leukemie heeft een B-cel oorsprong in 80% en T-cellen - in 20% van de gevallen wordt het gekenmerkt door de aanwezigheid van een groot aantal pro-lymfocyten (Fig. 12.15). In de regel is het aantal witte bloedcellen in het perifere bloed significant verhoogd, splenomegalie en kleine lymfadenopathie zijn uitgedrukt. De ziekte vordert sneller dan typische chronische lymfatische leukemie. Haarcelleukemie heeft de oorsprong van een B-cel. Circulerende kwaadaardige leukemiecellen hebben dunne cytoplasmatische processen, die de naam gaven aan deze variant van chronische lymfatische leukemie. Pancytopenie komt tot uitdrukking. De diagnose is gebaseerd op de cytochemische detectie van tartraatresistente (tartraat - tartronzuurzure) zuurfosfatase in de villous cellen. Oudere mannen zijn meestal ziek. Lymfeklieren mogen niet toenemen, maar naarmate de ziekte vordert, verschijnen splenomegalie en ernstige neutropenie. In dergelijke gevallen helpt splenectomie patiënten. Bovendien wordt beenmergfibrose opgemerkt. Er is bewijs voor een goed therapeutisch effect van y-interferon. Het gemiddelde overlevingspercentage is ongeveer 5 jaar. T-celleukemie is zeldzaam. Twee van zijn subtypes zijn bekend - CD4- en C08-positief. De eerste verloopt behoorlijk agressief, de tweede heeft een goede prognose (fig. 12.16). Tumorcellen met het C08 + -jaarstype worden gekenmerkt door overvloedig granulair cytoplasma. Er zijn ook ernstige hypoplasieën - erytroïde en myeloïde. Chronische granulocytische leukemie (CGL). Bij deze ziekte zijn de lever en milt aanzienlijk vergroot. Tekenen van een afname van de beenmergfunctie, zoals bloedarmoede en trombocytopenie, trekken geen aandacht tot de late stadia van de ziekte. Na een periode van variërende duur, gewoonlijk verscheidene jaren, ontwikkelen zich acute lymfoblastische of niet-lymfoblastische leukemieën van een algemeen type. Het is algemeen aanvaard dat chronische granulocytische leukemie het resultaat is van een mutatie of een reeks mutaties in een enkele pluripotente hematopoietische stamcel. Hiervoor zijn argumenten aangevoerd voor de behandeling van patiënten met chronische granulocytische leukemie, heterozygoot voor de isovormen van glucose-6-fosfaatdehydrogenase. Er werd gevonden dat alle leukemische cellen hetzelfde iso-enzym tot expressie brengen. Bevestiging van de monoklonale aard van chronische granulocytenleukemie werd verkregen na het bestuderen van karyotypen: Ph-chromosoom werd gevonden in cellen van granulocyt-, erytroïde-, megakaryocytische en zelfs B-lymfocytische oorsprong. De overgang van chronische granulocytische leukemie naar de acute vorm kan worden uitgedrukt in de betrokkenheid van elk van deze cellijnen en soms van meerdere in het pathologische proces. Het Philadelphia (Ph) chromosoom wordt gevormd door reciprocale translocatie van het materiaal van de lange armen van chromosoom 9 en 22 - t (9; 22) (q34; qJ 1). Bij ongeveer 90% van de patiënten met chronische granulocytische leukemie kan het worden geïdentificeerd in metafaseplaten uit beenmergweefsel. Bij enkele patiënten domineren P / Z-positieve stamcellen niet volledig in hematopoëse en daarom RA + -, Ph

- metafase. Dit komt door relatief lange overlevingspercentages. Onlangs is ontdekt dat behandeling met a-interferon het percentage normale metafasen verhoogt en zelfs kan leiden tot het verlies van het Ph. Chromosoom. De ontwikkeling van andere chromosomale aberraties in de chronische fase van chronische granulocytische leukemie is een slecht prognostisch teken en duidt het begin van een exacerbatie aan. Bij 80% van de patiënten met exacerbatie van chronische granulocytische leukemie zijn er andere aberraties. Bloedbeeld bij chronische granulocytische leukemie wordt gekenmerkt door nog grotere leukocytose dan bij chronische lymfatische leukemie, die zelfs 300 × 10 / l bereikt. Hoewel veel cellen volwassen neutrofiele granulocyten zijn, zijn er altijd metamyelocyten en myelocyten in uitstrijkjes. Het laatste wordt gedomineerd door snel voortschrijdende chronische granulocytische leukemie. Soms zijn er talloze eosinofielen, een nuttig diagnostisch teken is een significante toename van het aantal basofielen. In het chronische verloop van de ziekte ontwikkelt zich matige anemie, maar toenemende bloedarmoede en andere manifestaties van beenmergfalen duiden meestal op een overgang naar de acute fase. Bij 75% van de patiënten heeft de exacerbatie het karakter van myeloblastisch en bij 25% van de patiënten met lymfoblastaire leukemie. Af en toe verschijnen er blastcellen die meer dan één lijn vertegenwoordigen, zoals myeloblasten en lymfoblasten. Bij een blastaire crisis overlijden de meeste patiënten binnen 6 maanden ondanks de behandeling. De diagnose van chronische granulocytische leukemie is meestal niet gecompliceerd, maar er moet rekening mee worden gehouden dat bij verschillende aandoeningen die niet pathogeen geassocieerd zijn met leukemie, leukocytose (leukemoïde reactie) chronische granulocytische leukemie kan nabootsen. De belangrijkste symptomen bevestigen de diagnose: een groot aantal myelocyten, een toename van het absolute aantal prolifererende elementen van het beenmerg, een lage concentratie van alkalische fosfatase in neutrofielen (hoog met reactieve leukocytose), een verhoging van serum vitamine B12 als gevolg van een verhoging van de hoeveelheid plasma-eiwit die vitamine B12 bindt. Bij chronische granulocytische leukemie wordt het beenmerg vervangen door een sappig lichtroze of groenig weefsel dat groeit in de beenmergkanalen van de lange tubulaire botten. Onder de microscoop zijn talrijke cellen, de voorlopers van granulocyten, voornamelijk myelocyten en megakaryocyten zichtbaar. De milt van de milt kan meer dan 3 kg bedragen, soms treden er spontane scheuren van de milt op, vergezeld van een bloeding. De milt is dicht, het oppervlak van de incisie is gespikkeld, er zijn infarctzones. De rode pulp is overvol met leukemische cellen, maar meerdere laesies van extramedullaire hematopoëse spelen ook een belangrijke rol bij de vergroting van het orgel. Lymfatische follikels worden vervangen door massieve groei van leukemische cellen. Wat de lymfeklieren betreft, deze worden in de regel pas in de late stadia van de ziekte getroffen. In de lever wordt een duidelijke infiltratie van sinusoïden met leukemische cellen waargenomen. Diffuse infiltraten van dergelijke cellen kunnen voorkomen in andere organen, zoals de hersenen. Onder andere orgaanveranderingen bij chronische granulomateuze leukemie, moeten vette dystrofie van de lever en andere organen, secundair aan anemie, evenals wijdverspreide petechiën als gevolg van trombocytopenie of defecte bloedplaatjesfunctie secundair genoemd worden. Soms ontwikkelen zich uitgebreide bloedingen, vooral in de hersenen. Hemorragische herseninfarcten zijn het resultaat van diffuse occlusies van de microvasculatuur door aggregaten van leukemische cellen. Verhoogde urinezuurwaarden in serum, vooral als het wordt behandeld met cytotoxische geneesmiddelen. Als u geen preventieve maatregelen neemt, kan dit leiden tot secundaire jicht met een afname van de nierfunctie als gevolg van afzettingen in de tubuli van uraatkristallen. Etiologie van leukemie. De rol van erfelijke factoren in het voorkomen van leukemie is niet strikt bewezen. Sommige families hebben een hoge incidentie van chronische lymfatische leukemie, en meer dan 20% van de monozygote tweelingen ontwikkelen acute lymfoblastische leukemie, maar zelfs in deze gevallen kan de invloed van omgevingsfactoren niet worden uitgesloten. De effecten van ioniserende straling werden bestudeerd bij het onderzoeken van patiënten die spinale bestraling hadden ondergaan voor spondylitis ankylopoetica (en daarna leden aan chronische granulocytische leukemie), radiologen die in de jaren 1930-1940 werkten. (en vervolgens ziek met chronische granulocytische leukemie), mensen die atoombomexplosies overleefden in Japan in 1945 (waarvan kinderen die toen kinderen waren ziek werden met acute lymfoblastische leukemie, en degenen die volwassenen waren met chronische granulocytische leukemie tijdens de explosie). Klinische en pathologische tekenen van post-bestraling en normale leukemie waren hetzelfde. Er is een nauwe relatie vastgesteld tussen de incidentie en de stralingsdosis. Onder de chemische en medicinale stoffen die leukemie veroorzaken, moet benzeen worden genoemd, langdurig contact verhoogt het risico op het ontwikkelen van acute niet-lymfoblastische leukemie en mogelijk chronische granulocyten en lymfatische leukemieën. Bovendien wordt vóór de ontwikkeling van leukemie beenmerghypoplasie waargenomen. Het wordt als vaststaand beschouwd dat cytotoxische en immunosuppressieve geneesmiddelen (in het bijzonder alkylerende middelen die worden gebruikt om neoplasma's en niet-tumorprocessen te behandelen) ook het risico op acute niet-lymfatische leukemie verhogen. Leukemie ontwikkelt zich enkele jaren na het begin van de behandeling. Het wordt voorafgegaan door een periode van diserythropoiesis van verschillende duur. Verschillende soorten chromosomale aberraties komen voor bij alle vormen van leukemie, waarvan sommige prognostische betekenis hebben. De causale rol van dergelijke aberraties wordt bevestigd door: de associatie van specifieke afwijkingen met een specifieke vorm van leukemie (bijvoorbeeld Ph-chromosomen met chronische granulocytische leukemie); verhoogde incidentie van leukemie bij mensen met syndromen die verband houden met congenitale chromosomale abnormaliteiten (bijvoorbeeld de incidentie van acute lymfoblastische of niet-lymfoblastische leukemie bij trisomie 21 - Downsyndroom, zie hoofdstuk 8); het feit dat straling en leukemogene geneesmiddelen DNA beschadigen en chromosomale aberraties veroorzaken. Chromosomale veranderingen kunnen echter ook secundair zijn in genetisch onstabiele leukemiecellen. Leukemogene virussen worden ook onderworpen aan intensief onderzoek. Het vaststellen van de deelname van oncogene retrovirussen aan het voorkomen van leukemie bij gedomesticeerde vogels, alsook bij de ontwikkeling van een aantal leukemieën en lymfomen bij knaagdieren, runderen en niet-humane primaten, leidde tot een aanhoudende zoektocht naar menselijke leukemische virussen. Deeltjes zoals retrovirussen en virussen die lijken op leukemie retrovirussen in niet-menselijke primaten werden geïsoleerd uit humane leukemische cellen. Hun etiologische rol in de ontwikkeling van leukemie bij de mens bleef echter onbewezen. De uitzondering is het retrovirus HTLV-1, dat bij volwassenen T-celleukemie of lymfoom veroorzaakt, die in sommige regio's van Japan gebruikelijk zijn. Het verenigde concept van leukegenesis. De meeste huidige studies over leuk-genese wijzen op het belang van chromosomale aberraties, zowel spontaan als veroorzaakt door straling, chemicaliën of retrovirussen. Inderdaad, met leukemie zijn er vele manieren waarop de herverdeling van genetisch materiaal in de chromosomen de maligniteit van beenmergcellen kan veroorzaken. Translocaties beïnvloeden dus gebieden die rijk zijn aan cellulaire oncogenen en immunoglobuline genplaatsen. Sommige translocaties waargenomen in bloedcellen in verschillende vormen van leukemie beïnvloeden hele chromosomen (2, 14 en 22) die immunoglobulinegenen bevatten (respectievelijk IgK, IgH en IgLC) en kunnen cellulaire oncogenen (c-ops) activeren door ze over te brengen naar locaties dicht bij de promotorgenen van immunoglobulinen. Bij chronische granulocytische leukemie wordt het kleine Ph-chromosoom (chromosoom 22) gevormd door de translocatie t (9; 22) (q34; ql 1). Het breukpunt van chromosoom 22 wordt herhaald in het gebied van de korte reeks (5 kb), die de zone van clusters van een puntbreuk (Lc) wordt genoemd. Deze translocatie resulteert in de insertie van het oncogen c-abl van chromosoom 9 in een deel van het Lcg-gen van het Ph. Chromosoom. Als een resultaat wordt het gen voor de fusie van Lcr-abl gevormd, dat transcriptie ondergaat en een chimeer (Lcr-abl) mRNA vormt. De translatie van de laatste leidt tot de synthese van een hybride eiwit, dat in vitro tyrosinekinase-activiteit vertoont en dat wordt beschouwd als de oorzakelijke factor van de kwaadaardige transformatie. Translocaties werden ook gevonden in cellen van B-cel acute lymfoblastische leukemie. In 80% van de waarnemingen is dit t (8; 14), in andere gevallen - t (2; 8) en t (8; 22). Bij elk van hen kan het c-myc-cel-oncogen worden overgebracht naar chromosoom 8 grenzend aan de immunoglobulinegenen en -promoters. Chromosomen 14, 2 en 22 dragen genen die respectievelijk coderen voor immunoglobulinen van zware ketens, lichte k- en lichte y-ketens. Een deel van chromosoom 22, overgebracht naar chromosoom 9 in chronische granulocytische Ph + -leuke, bevat het oncogene c-sis, dat een structureel gen is voor bloedplaatjesgroeifactor dat mitogene activiteit vertoont. Activering van cellulaire oncogenen met behulp van geïntegreerde provirussen van leukemische retrovirussen die geen virale oncogenen bezitten, hangt af van de willekeurige insertie van het provirus in een specifieke plaats van cellulair DNA. Er is nog geen overtuigend bewijs verkregen van de betrokkenheid van DNA-bevattende virussen bij de ontwikkeling van menselijke leukemie en lymfomen (met uitzondering van Burkitt's lymfoom). De aanwezigheid van een latente periode van verschillende jaren, die verloopt vanaf het moment van bestraling of de consumptie van leuk-bevattende chemische verbindingen tot de ontwikkeling van leukemie, suggereert dat, net als carcinogenese in het algemeen, een leuke genesis een proces in meerdere stappen is. Chromosomale aberraties verhogen de kans op verdere afwijkingen, wat bijdraagt ​​tot de vorming van genetische instabiliteit of de preferentiële groei van aangetaste hematopoiese cellen. Dit is met name te zien in het voorbeeld van chronische granulocytische Ph + -leukemie, waarbij stamcellen die het Ph-chromosoom bevatten, de hematopoëse geleidelijk 'grijpen'. In dit geval wordt de explosiecrisis gekenmerkt door de aanwezigheid van een extra chromosomale abnormaliteit, die optreedt in stamcellen van een kloon van cellen van chronische granulocytische leukemie, of in polypotente Ph + stamcellen die nog niet kwaadaardig zijn geworden. De ontwikkeling van geneesmiddelresistentie tegen cytotoxische geneesmiddelen bij patiënten met leukemie wordt ook verklaard door het verschijnen van een extra chromosomale abnormaliteit in leukemie-stamcellen. Twee andere aspecten van leukegenese moeten worden genoemd. Een daarvan betreft het overweldigende effect van leukemische proliferatie op de hematopoietische activiteit van normale stamcellen. Dit fenomeen treedt op bij de meeste patiënten met leukemie en kan een gevolg zijn van het verlies van gevoeligheid van leukemische cellen voor de factor van leukemie remmende activiteit. Deze factor is een zuur isoferritine geproduceerd door monocyten en macrofagen. Het vertraagt ​​normale cellen in de S-fase van mitose, maar remt niet de proliferatie van leukemische cellen. Het tweede aspect betreft de mogelijke rol van immunosuppressie bij leukegenese. Straling en leukemie drugs - immunosuppressiva. Hetzelfde, maar voor dieren zijn leukoseogene retrovirussen. Daarnaast was er een verhoogde incidentie van leukemie in bepaalde aangeboren immuundeficiënties, bijvoorbeeld de reeds genoemde Randy-Osler (Randy-Weber-Osler, syndromen telangiectasia) en Viscott-Aldrich syndromen (erfelijke stoornissen van de vorming van bloedplaatjes en verlaagde bloedspiegels van immunoglobulas). Beenmergtransplantatie is een gebruikelijke behandeling voor verschillende laesies van hematopoëse. Aangezien het beenmerg precursors van de lymfoïde reeks en hematopoëse bevat, is het in staat om "middelen" te bieden voor het herstel van de hematopoëse na blootstelling aan hoge doses chemotherapie of algemene bestraling, gericht tegen maligne neoplasmen; een nieuw systeem van hemopoëse ontwikkelen met aplastische anemie; de aangetaste lymfoïde stamcellen in verschillende immuundeficiënte toestanden vervangen; ter vervanging van aangetaste cellijnen in erfelijke ziekten, zoals hemoglobinopathieën of enzymdeficiëntiesyndromen (bijvoorbeeld mucopolysacchariden). Op dit moment worden de meeste beenmergtransplantaties uitgevoerd op volledig HLA-compatibele donor-ontvangerparen (compatibel met gewone leukocytenantigenen). In tegenstelling tot andere weefsels worden beenmergallotransplantaten zelden afgewezen, omdat deze patiënten lijden aan een uitgesproken zogenaamd immuuncompromis (gebrek aan immuunresponsen). Aangezien bovendien het beenmerg van de donor immunocompetente T-cellen bevat die in staat zijn om tegen de HLA-antigenen van de ontvanger in te werken, is het mogelijk dat de transplantaatreactie tegen de gastheer en zelfs de ziekte, d.w.z. de ontwikkeling van transplantatiecellen door immuunreacties tegen de weefsels van de ontvanger (zie hoofdstuk 5). Het voorkomen van dergelijke gebeurtenissen is theoretisch mogelijk wanneer T-lymfocyten worden verwijderd met behulp van bijvoorbeeld monoklonale anti-T-lymfocyt-antilichamen. Een afname van het aantal T-cellen in de transplantatie leidt echter tot onvoldoende functioneren. In geval van kwaadaardige hematologische aandoeningen wordt de autogene (van zijn eigen) beenmergtransplantatie van de patiënt uitgevoerd na verwijdering van de kwaadaardige cellen om de patiënt snel te helpen. Om leukemiecellen (bijvoorbeeld in de hersenvliezen) te elimineren of genetisch gemodificeerde voorlopercellen bij erfelijke ziekten te vernietigen, zijn speciale en effectieve methodologische benaderingen nodig, anders is het risico op herhaling zeer hoog. Dergelijke benaderingen omvatten het gebruik van hoge doses chemotherapie en radiotherapie, waarbij er geen langdurig oncogeen risico is. De beenmergtransplantatie wordt verkregen uit de toppen van de iliacale botten van de donor. Bereid een eenvoudige celsuspensie voor, die intraveneus wordt toegediend. Beenmerginfusie wordt gewoonlijk goed verdragen. Na 14 dagen worden afzonderlijke aggregaten van hematopoëtische elementen, meestal van een enkel celtype, bepaald in het beenmerg van de ontvanger. Vervolgens neemt het aantal cellen in het beenmerg snel toe, en de toename van het aantal normale bloedcellen geeft de effectiviteit en succesvolle transplantatie van het transplantaat aan.

http://med-books.info/58_pediatriya_802/leykozyi-51372.html

leukemie

Leukemie is een kwaadaardige laesie van het beenmergweefsel, die leidt tot verminderde rijping en differentiatie van hemopoietische leukocytenprecursorcellen, hun ongecontroleerde groei en verspreiding door het hele lichaam in de vorm van leukemie-infiltraten. Symptomen van leukemie kunnen zwakte, gewichtsverlies, koorts, botpijn, onredelijke bloedingen, lymfadenitis, splenose en hepatomegalie, meningeale symptomen en frequente infecties zijn. De diagnose van leukemie wordt bevestigd door een algemene bloedtest, sternale punctie met beenmergonderzoek, trepanobiopsy. Behandeling van leukemie vereist langdurige continue polychemotherapie, symptomatische therapie en, indien nodig, beenmerg- of stamceltransplantatie.

leukemie

Leukemie (leukemie, bloedkanker, leukemie) is een tumoraandoening van het hematopoietische systeem (hemoblastosis) geassocieerd met de vervanging van gezonde gespecialiseerde cellen van de leukocytenreeks met abnormaal veranderde leukemiecellen. Leukemie wordt gekenmerkt door snelle expansie en systemische schade aan het lichaam - de hematopoietische en circulatiesystemen, lymfeklieren en lymfoïde formaties, milt, lever, centraal zenuwstelsel, enz. Leukemie treft zowel volwassenen als kinderen, is de meest voorkomende kanker bij kinderen. Mannen zijn 1,5 keer vaker ziek dan vrouwen.

Leukemiecellen zijn niet in staat om volledig te differentiëren en hun functies te vervullen, maar tegelijkertijd hebben ze een langere levensduur en een hoog delingpotentieel. Leukemie gaat gepaard met een geleidelijke vervanging van de populaties van normale leukocyten (granulocyten, monocyten, lymfocyten) en hun voorgangers, evenals een tekort aan bloedplaatjes en erytrocyten. Dit wordt mogelijk gemaakt door de actieve zelfreproductie van leukemische cellen, hun hogere gevoeligheid voor groeifactoren, de afgifte van groeibevorderaars voor tumorcellen en factoren die normale bloedvorming remmen.

Leukemie classificatie

Volgens de eigenaardigheden van ontwikkeling, wordt acute en chronische leukemie onderscheiden. Bij acute leukemie (50-60% van alle gevallen) is er een snelle progressieve groei van de populatie van slecht gedifferentieerde blastcellen die hun vermogen om volwassen te worden hebben verloren. Gegeven de morfologische, cytochemische, immunologische symptomen, wordt acute leukemie verdeeld in lymfoblastische, myeloblastische en ongedifferentieerde vormen.

Acute lymfoblastische leukemie (ALL) - vormt tot 80-85% van de gevallen van leukemie bij kinderen, voornamelijk op de leeftijd van 2-5 jaar. De tumor wordt gevormd langs de lymfoïde lijn van het bloed en bestaat uit de voorlopers van lymfocyten - lymfoblasten (L1, L2, L3-typen) die behoren tot de B-cel, T-cel of O-cel proliferatieve kiem.

Acute myeloblastische leukemie (AML) is het gevolg van schade aan de myeloïde bloedlijn; aan de basis van leukemie groeien myeloblasten en hun nakomelingen, andere soorten ontploffingscellen. Bij kinderen is het aandeel AML 15% van alle leukemiesoorten, met de leeftijd is er een toenemende toename van de incidentie van de ziekte. Ze onderscheiden verschillende varianten van AML - met minimale tekenen van differentiatie (M0), zonder rijping (M1), met tekenen van rijping (M2), promyelocytisch (M3), myelomonoblastisch (M4), monoblastisch (M5), erytroïde (M6) en megakaryocytisch (M7).

Ongedifferentieerde leukemie wordt gekenmerkt door de groei van vroege progenitorcellen zonder tekenen van differentiatie, weergegeven door homogene kleine pluripotente stamcellen van het bloed of gedeeltelijk bepaalde halfstamcellen.

De chronische vorm van leukemie is vastgesteld in 40-50% van de gevallen, de meest voorkomende bij de volwassen bevolking (40-50 jaar en ouder), vooral bij degenen die worden blootgesteld aan ioniserende straling. Chronische leukemie ontwikkelt zich langzaam, over meerdere jaren, manifesteert zich door een excessieve toename van het aantal volwassen, maar functioneel inactieve, langlevende leukocyten - B- en T-lymfocyten in de lymfocytische vorm (CLL) en granulocyten en rijpende myeloïde voorlopercellen in de myelocytische vorm (CML). Afzonderlijk juveniele, kinderen en volwassen varianten van CML, erythremie, myeloom (plasmacytoma) worden onderscheiden. Erythremia wordt gekenmerkt door erytrocytleukemische transformatie, hoge neutrofiele leukocytose en trombocytose. De oorzaak van myeloom is tumorgroei van plasmacellen, metabole stoornissen Ig.

Oorzaken van leukemie

De oorzaak van leukemie is intra- en interchromosomale aberratie - een schending van de moleculaire structuur of de uitwisseling van chromosoomgebieden (deleties, inversies, fragmentatie en translocatie). Bij chronische myeloïde leukemie wordt bijvoorbeeld een Philadelphia-chromosoom met translocatie t waargenomen (9; 22). Leukemiecellen kunnen in elk stadium van de hematopoëse voorkomen. Tegelijkertijd kunnen chromosomale afwijkingen primair zijn - met een verandering in de eigenschappen van de hematopoietische cel en de aanmaak van zijn specifieke kloon (monoklonale leukemie) of secundaire die ontstaan ​​in het proces van proliferatie van een genetisch onstabiele leukemische kloon (meer maligne polycloonvorm).

Leukemie wordt vaker waargenomen bij patiënten met chromosomale aandoeningen (Down-syndroom, Klinefelter-syndroom) en primaire immunodeficiëntie. Een mogelijke oorzaak van leukemie is infectie met oncogene virussen. De aanwezigheid van erfelijke aanleg draagt ​​bij aan de ziekte, omdat het vaker voorkomt in families met patiënten met leukemie.

Kwaadaardige transformatie van hematopoietische cellen kan optreden onder invloed van verschillende mutagene factoren: ioniserende straling, elektromagnetisch hoogspanningsveld, chemische carcinogenen (geneesmiddelen, pesticiden, sigarettenrook). Secundaire leukemie wordt vaak geassocieerd met radiotherapie of chemotherapie bij de behandeling van een andere oncopathologie.

Symptomen van leukemie

Het beloop van leukemie doorloopt verschillende stadia: initiële, ontwikkelde manifestaties, remissie, herstel, terugval en terminaal. Symptomen van leukemie zijn niet-specifiek en hebben gemeenschappelijke kenmerken bij alle soorten ziekten. Ze worden bepaald door hyperplasie van de tumor en infiltratie van het beenmerg, de bloedsomloop en lymfatische systemen, het centrale zenuwstelsel en verschillende organen; tekort aan normale bloedcellen; hypoxie en intoxicatie, de ontwikkeling van hemorrhagische, immuun- en infectieuze effecten. De mate van manifestatie van leukemie hangt af van de locatie en massaliteit van leukemiebeschadigingen van hematopoiese, weefsels en organen.

Met acute leukemie, algemene malaise, zwakte, verlies van eetlust en gewichtsverlies, bleekheid van de huid snel verschijnen en groeien. Patiënten maken zich zorgen over hoge koorts (39-40 ° C), koude rillingen, artralgie en botpijn; gemakkelijk voorkomend slijmvliesbloeden, huidbloedingen (petechiën, blauwe plekken) en bloeding van verschillende lokalisatie.

Er is een toename van regionale lymfeklieren (baarmoederhals, oksel, inguinal), zwelling van de speekselklieren, er is hepatomegalie en splenomegalie. Besmettelijke-ontstekingsprocessen van de orofaryngeale mucosa ontwikkelen zich vaak - stomatitis, gingivitis en ulceratieve-necrotische angina. Bloedarmoede, hemolyse wordt gedetecteerd en er kan DIC ontstaan.

Meningeale symptomen (braken, hevige hoofdpijnen, zwelling van de oogzenuw, convulsies), pijn in de wervelkolom, parese, verlamming wijzen op neuroleukemie. In ALL ontwikkelen zich massieve blaaslaesies van alle groepen van lymfeklieren, thymus, longen, mediastinum, gastro-intestinale tractus, nieren en geslachtsorganen; in AML - meerdere myelosarcomen (chloromen) in het periost, inwendige organen, vetweefsel, op de huid. Bij oudere patiënten met leukemie is angina pectoris mogelijk, een hartritmestoornis.

Chronische leukemie vertoont een langzame of matig progressieve loop (van 4-6 tot 8-12 jaar); typische manifestaties van de ziekte worden waargenomen in het ontwikkelde stadium (versnelling) en terminaal (blastcrisis), wanneer uitzaaiingen van blastcellen buiten het merg plaatsvinden. Tegen de achtergrond van verergering van veel voorkomende symptomen is er sprake van een dramatische uitputting, een toename in de grootte van de inwendige organen, met name de milt, gegeneraliseerde lymfadenitis, pustuleuze huidlaesies (pyodermie) en pneumonie.

In het geval van erythremie, vasculaire trombose van de onderste ledematen, verschijnen cerebrale en kransslagaders. Myeloom komt voor met enkele of meerdere tumorinfiltraten van de botten van de schedel, ruggengraat, ribben, schouder, dij; osteolyse en osteoporose, botmisvorming en frequente fracturen, gepaard gaand met pijn. Soms ontwikkelt zich AL-amyloïdose, myeloomnefropathie met CRF.

De dood van een patiënt met leukemie kan in elk stadium optreden als gevolg van uitgebreide bloedingen, bloedingen in vitale organen, ruptuur van de milt, de ontwikkeling van etterig-septische complicaties (peritonitis, sepsis), ernstige intoxicatie, nier- en hartfalen.

Diagnose van leukemie

In het kader van diagnostische studies voor leukemie, worden een algemene en biochemische bloedtest, een diagnostische punctie van het beenmerg (sternum) en het ruggenmerg (lumbaal), een biopsie van de wervel en lymfklierbiopsie, röntgenstraling, echografie, CT en MRI van vitale organen uitgevoerd.

In het perifere bloed is er duidelijke anemie, trombocytopenie, een verandering in het totale aantal leukocyten (meestal een toename, maar er kan een tekort zijn), een schending van de leukocytenformule, de aanwezigheid van atypische cellen. Bij acute leukemie worden blasten en een klein percentage rijpe cellen zonder overgangselementen ("leukemisch falen") bepaald, bij chronische laesies, beenmergcellen van verschillende ontwikkelingsklassen.

De sleutel tot leukemie is de studie van beenmergbiopsiespecimens (myelogram) en cerebrospinale vloeistof, inclusief morfologische, cytogenetische, cytochemische en immunologische analyses. Hiermee kunt u de vormen en subtypes van leukemie specificeren, wat belangrijk is voor het kiezen van een behandelprotocol en het voorspellen van een ziekte. Bij acute leukemie is het niveau van niet-gedifferentieerde blasten in het beenmerg meer dan 25%. Een belangrijk criterium is de detectie van het Philadelphia-chromosoom (Ph-chromosoom).

Leukemische infiltratie van de inwendige organen wordt vastgesteld door middel van echografie van de lymfeklieren, buikholte en klein bekken, röntgenfoto van de borst, schedel, botten en gewrichten, thorax CT, MRI van de hersenen en het ruggenmerg met contrastversterking, echoCG. In geval van leukemie is raadpleging van een KNO-arts, een neuroloog, een uroloog of een oogarts aangewezen.

Leukemie is gedifferentieerd van auto-immune trombocytopenische purpura, neuroblastoom, juveniele reumatoïde artritis, infectieuze mononucleosis, evenals andere tumor- en infectieziekten die een leukemoïde reactie veroorzaken.

Leukemie behandeling

Behandeling van leukemie wordt uitgevoerd door hematologen in gespecialiseerde oncohematologische klinieken in overeenstemming met de geaccepteerde protocollen, met inachtneming van duidelijk vastgestelde termen, hoofdfasen en volumes van therapeutische en diagnostische maatregelen voor elke vorm van de ziekte. Het doel van de behandeling van leukemie is om een ​​langdurige klinische en hematologische remissie te verkrijgen, de normale bloedvorming te herstellen en terugval te voorkomen en, indien mogelijk, het herstel van de patiënt te voltooien.

Acute leukemie vereist een onmiddellijke start van een intensieve behandelingskuur. Als basismethode voor leukemie wordt multicomponent chemotherapie gebruikt, waarbij de acute vormen het meest gevoelig zijn (werkzaamheid in ALL - 95%, AML

80%) en kinderleukemie (tot 10 jaar). Om remissie van acute leukemie als gevolg van de reductie en eradicatie van leukemische cellen te bereiken, worden combinaties van verschillende cytotoxische geneesmiddelen gebruikt. In de periode van remissie, langdurig (meerdere jaren) wordt de behandeling voortgezet in de vorm van verankering (consolidatie) en vervolgens onderhoudschemie met de toevoeging van nieuwe cytostatica aan het regime. Voor de preventie van neuroleukemie tijdens remissie is intrathecale en intralumbalale lokale toediening van chemotherapie en hersenbestraling geïndiceerd.

Behandeling van AML is problematisch vanwege de frequente ontwikkeling van hemorragische en infectieuze complicaties. De promyelocytaire vorm van leukemie is gunstiger, die volledig klinische en hematologische remissie ondergaat door de werking van promyelocytdifferentiatiestimulanten. In het stadium van complete remissie van AML is allogene beenmergtransplantatie (of stamcelinjectie) effectief, waardoor 55-70% van de gevallen 5-jaars overleving bereikt zonder terugval.

Bij chronische leukemie in het preklinische stadium zijn constante monitoring en herstelmaatregelen (een volwaardig dieet, een rationele werk- en rusttijden, uitsluiting van zonnestraling, fysiotherapie) voldoende. Buiten de verergering van chronische leukemie worden stoffen voorgeschreven die de tyrosinekinase-activiteit van het Bcr-Abl-eiwit blokkeren; maar ze zijn minder effectief in de fase van versnelling en explosie. In het eerste jaar van de ziekte is het raadzaam om a-interferon te introduceren. Met CML kan allogene beenmergtransplantatie van een gerelateerde of niet-gerelateerde HLA-donor goede resultaten geven (60% van de gevallen van volledige remissie gedurende 5 jaar of meer). Tijdens exacerbatie wordt mono- of polychemotherapie onmiddellijk voorgeschreven. Misschien is het gebruik van bestraling van de lymfeklieren, milt, huid; en volgens bepaalde indicaties - splenectomie.

Hemostatische en ontgiftingstherapie, bloedplaatjes- en leukocyteninfusie, antibioticatherapie worden gebruikt als symptomatische maatregelen bij alle vormen van leukemie.

Leukemie-prognose

De prognose van leukemie hangt af van de vorm van de ziekte, de prevalentie van de laesie, de risicogroep van de patiënt, de timing van de diagnose, de respons op de behandeling, enz. De leukemie heeft een slechtere prognose bij mannelijke patiënten, bij kinderen ouder dan 10 jaar en volwassenen ouder dan 60; met een hoog niveau aan leukocyten, de aanwezigheid van het Philadelphia-chromosoom, neuroleukemie; in gevallen van late diagnose. Acute leukemieën hebben een veel slechtere prognose vanwege de snelle loop en, indien onbehandeld, leiden ze snel tot de dood. Bij kinderen met een tijdige en rationele behandeling is de prognose van acute leukemie gunstiger dan bij volwassenen. Een goede prognose van leukemie is de kans op een 5-jaars overlevingspercentage van 70% of meer; het risico op een recidief is minder dan 25%.

Chronische leukemie bereikt een explosiecrisis, verwerft een agressieve loop met een risico op overlijden als gevolg van de ontwikkeling van complicaties. Met de juiste behandeling van de chronische vorm kan de remissie van leukemie vele jaren worden bereikt.

http://www.krasotaimedicina.ru/diseases/hematologic/leukemia

Lees Meer Over Sarcoom

Papillomas op de kop van de penis - een veel voorkomend verschijnsel. Gallen komen vaker voor op jonge mannen dan op oudere. Lokalisatie van dergelijke formaties wordt bepaald door de intensiteit van de virusontwikkeling (HPV).
Dit artikel beschrijft de oorzaken en manifestaties van spinale tumoren in de lumbale regio. De methoden voor diagnose en behandeling worden beschreven.
Waarom verschijnt een neoplasmaAllereerst is het nodig om de oorzaken van de ontwikkeling van neoplasma te onderzoeken. Dit zal u niet alleen helpen te begrijpen wie oplettend moet zijn voor uw gezondheid, maar ook bepaalde maatregelen nemen om de kans op het optreden van een ziekte te minimaliseren.
Auteur: Medicine News zwakte Gewichtsverlies Buikpijn Verlies van eetlust Gewrichtspijn Bloed in ontlasting diarree Linkse buikpijnNiet-specifieke colitis ulcerosa (afgekort UC) is een chronische ontstekingsziekte die de darmen aantast.